Миноксидил для женщин — Миноксидил
Время чтения ~5 мин.
22436
С проблемой андрогенетической алопеции или попросту облысения сталкиваются многие – это наиболее распространенное среди всех заболеваний волосяного покрова. Подавляющее большинство случаев его проявления (95%) регистрируется у мужчин, однако и женщины не защищены от выпадения волос из-за действия генетических факторов. Причем урон от этой проблемы для последних зачастую оказывается куда более чувствительным. Густые, длинные и здоровые волосы для дам всегда служили предметом гордости и неотъемлемы атрибутом красоты. Поэтому вопросы лечения алопеции актуальны для слабого пола едва ли не больше, чем для мужчин.
Одним из наиболее эффективных методов борьбы с этим недугом является применение препарата Миноксидил. Его эффективность доказана множеством клинических испытаний и практическим опытом использования. Благодаря способности стимулировать волосяные луковицы и процессы их питания
Показания к применению
Вот наиболее распространенные ситуации, в которых рекомендовано использование Миноксидила женщинами:
- потеря волос вследствие возрастных физиологических изменений;
- поредение покрова волосистой части головы на фоне гормональных аномалий и стойких изменений;
- выпадение волос из-за недостаточного поступления питательных веществ, минералов и витаминов;
- замедление роста волос, их общее ослабление в результате воздействия неблагоприятных экологических факторов;
- повреждение структуры волос агрессивными косметическими средствами, красками, некачественными уходовыми средствами.
Как свидетельствуют отзывы, положительная динамика отмечается в 80% случаев. Первые результаты проявляются уже после 1 месяца пользования миноксидил-содержащими препаратами.
Эконом
В корзину
ЭкономВ корзину
НовинкаВ корзину
Характер воздействия
Главная особенность Миноксидила заключается в его способности расширять кровеносные сосуды. При его нанесении на проблемный участок в зоне роста волос активизируется кровоток, волосяные луковицы получают более интенсивное питание, что способствует запуску метаболических процессов в них. Кроме того, воздействие данного средства выражается в следующем:
- рецепторы в клеточных мембранах становятся более чувствительными;
- стимулируется синтез бета-катенина, необходимого для образования новых волос;
- волосяные стержни вследствие интенсификации питания утолщаются;
- общая скорость роста волос увеличивается.
При длительном применении пробуждаются даже спящие фолликулы, поэтому прическа становится более густой.
Миноксидил для женщин Миноксидил для женщинРекомендованная дозировка и формы выпуска
Исследования показывают, что организм представительниц прекрасного пола более чувствителен к действующему веществу препарата, поэтому использовать его необходимо строго в соответствии с инструкцией. Также настоятельно рекомендуется обратиться за консультацией к специалистам.
Общие правила использования женского Миноксидила:
- При нанесении 2 раза в день дозировка составляет 2%, в то время как для мужчин рекомендуется концентрация в 5-16%.
- При нанесении препарата 1 раз в день возможно применение средства с концентрацией в 5%;
- Использовать средство нужно аккуратно, не допуская его попадания на нежелательные участки кожи (переносица, брови, верхняя губа, щеки и т.д.)
- Проводить процедуры рекомендуется в одноразовых перчатках.
- На время ночного отдыха лучше закрывать волосы шапочкой из пропускающей воздух ткани. В этом случае средство не смажется подушкой и не попадет на другие участки кожи.
Миноксидил выпускается в различных формах, что позволяет выбрать наиболее удобный вариант применения:
- спрей;
- шампунь;
- мазь;
- лосьон;
- маски;
- пена.
При необходимости можно сочетать несколько средств для получения более выраженного комплексного эффекта. Например, можно вымыть голову шампунем с Миноксидилом, а затем на чистые и сухие волосы нанести лосьон.
Использование мазей не всегда удобно с эстетической точки зрения – однако такая форма препарата показывает высокую результативность при лечении тяжелых форм андрогенетической алопеции по мужскому типу.
Есть ли аналоги
Миноксидил – это одно из наиболее популярных препаратов для избавления от волосяных проблем, отличающееся доказанной эффективностью, простотой использования и нетравматичностью. Поэтому неудивительно, что у него достаточно быстро появились аналоги. Вот наиболее известные среди них:
- Аминексил. Действующее вещество данного препарата получено на основе миноксидила, однако характеризуется существенно более слабым эффектом. При этом его цена на порядок выше.
- Стемоксидин. Использует аналогичное действующее вещество, что и исходный препарат. Эффективность его применения также аналогична. Однако это более дорогостоящий вариант.
- Прокапил. Изготавливается на основе миноксидила, менее маслянистая консистенция, более высокая стоимость.
Также нужно учитывать, что высокая популярность Миноксидила привлекает мошенников. Поэтому, чтобы не потерять впустую свои деньги и получить действительно эффективное средство, которое поможет вернуть густоту, силу и здоровье волос, нужно обращаться только к официальным представителям компании-производителя препарата. Таковым, в частности, является и наш интернет-магазин.
Хит продаж
В корзину Новинка 2%В корзину
НовинкаВ корзину
Использование при беременности и лактации
Специалисты настоятельно рекомендуют воздержаться от приема любых медикаментов, поскольку это может нанести вред здоровью как развивающегося плода, так и матери. Поэтому лучше отказаться от применения Миноксидила при беременности и кормлении грудью. На настоящий момент нет достаточных данных о воздействии препарата на организм женщины и ее ребенка.
Применение Миноксидила после химиотерапии
Для оценки эффективности данного средства при восстановлении волосяного покрова после прохождения курса химиотерапии специалисты использовали реальные отзывы. Как показал анализ их, а также фотографий до и после, миноксидил-терапия показала значительный результат даже после столь серьезного химического воздействия.
Однако в таких ситуациях начинать терапию следует с препаратов, в которых концентрация действующего вещества минимальна. Если организм будет хорошо переносить такое лечение и не проявятся никакие побочные эффекты, то можно постепенно повышать концентрацию.
Противопоказания
Значительное преимущество Миноксидила заключается в том, что это не гормональное средство. Кроме того, в его составе нет чужеродных для организма красителей. Также препарат характеризуется низкой аллергенностью.
В то же время есть ряд противопоказаний к его применению:
- возраст до 18 лет;
- кожные заболевания;
- наличие повреждений на коже в области применения;
- индивидуальная реакция на компоненты средства;
- беременность и период кормления грудью.
Перед применением Миноксидила следует проконсультироваться со специалистом.
Также очень большое значение имеет оригинальное происхождение препарата. Фальсификат не только не принесет ожидаемого результата, но и может привести к еще большему усугублению уже имеющихся проблем с волосами.
Миноксидил для женщин — Миноксидил
Время чтения ~5 мин.
22437
С проблемой андрогенетической алопеции или попросту облысения сталкиваются многие – это наиболее распространенное среди всех заболеваний волосяного покрова. Подавляющее большинство случаев его проявления (95%) регистрируется у мужчин, однако и женщины не защищены от выпадения волос из-за действия генетических факторов. Причем урон от этой проблемы для последних зачастую оказывается куда более чувствительным. Густые, длинные и здоровые волосы для дам всегда служили предметом гордости и неотъемлемы атрибутом красоты. Поэтому вопросы лечения алопеции актуальны для слабого пола едва ли не больше, чем для мужчин.
Одним из наиболее эффективных методов борьбы с этим недугом является применение препарата Миноксидил. Его эффективность доказана множеством клинических испытаний и практическим опытом использования. Благодаря способности стимулировать волосяные луковицы и процессы их питания Миноксидил для женщин оказывается столь же полезен, как и для сильного пола. Он помогает вернуть силу и густоту прядям и способствует росту здоровых, крепких и красивых волос. Однако физиологические различия между женским и мужским организмом требуют индивидуального подхода к терапии.
Показания к применению
Вот наиболее распространенные ситуации, в которых рекомендовано использование Миноксидила женщинами:
- потеря волос вследствие возрастных физиологических изменений;
- поредение покрова волосистой части головы на фоне гормональных аномалий и стойких изменений;
- выпадение волос из-за недостаточного поступления питательных веществ, минералов и витаминов;
- замедление роста волос, их общее ослабление в результате воздействия неблагоприятных экологических факторов;
- повреждение структуры волос агрессивными косметическими средствами, красками, некачественными уходовыми средствами.
Как свидетельствуют отзывы, положительная динамика отмечается в 80% случаев. Первые результаты проявляются уже после 1 месяца пользования миноксидил-содержащими препаратами.
Эконом
В корзину
ЭкономВ корзину
Хит продажВ корзину
НовинкаВ корзину
Характер воздействия
Главная особенность Миноксидила заключается в его способности расширять кровеносные сосуды. При его нанесении на проблемный участок в зоне роста волос активизируется кровоток, волосяные луковицы получают более интенсивное питание, что способствует запуску метаболических процессов в них. Кроме того, воздействие данного средства выражается в следующем:
- рецепторы в клеточных мембранах становятся более чувствительными;
- стимулируется синтез бета-катенина, необходимого для образования новых волос;
- волосяные стержни вследствие интенсификации питания утолщаются;
- общая скорость роста волос увеличивается.
При длительном применении пробуждаются даже спящие фолликулы, поэтому прическа становится более густой.
Миноксидил для женщин Миноксидил для женщинРекомендованная дозировка и формы выпуска
Исследования показывают, что организм представительниц прекрасного пола более чувствителен к действующему веществу препарата, поэтому использовать его необходимо строго в соответствии с инструкцией. Также настоятельно рекомендуется обратиться за консультацией к специалистам.
Общие правила использования женского Миноксидила:
- При нанесении 2 раза в день дозировка составляет 2%, в то время как для мужчин рекомендуется концентрация в 5-16%.
- При нанесении препарата 1 раз в день возможно применение средства с концентрацией в 5%;
- Использовать средство нужно аккуратно, не допуская его попадания на нежелательные участки кожи (переносица, брови, верхняя губа, щеки и т.д.)
- Проводить процедуры рекомендуется в одноразовых перчатках.
- На время ночного отдыха лучше закрывать волосы шапочкой из пропускающей воздух ткани. В этом случае средство не смажется подушкой и не попадет на другие участки кожи.
Миноксидил выпускается в различных формах, что позволяет выбрать наиболее удобный вариант применения:
- спрей;
- шампунь;
- мазь;
- лосьон;
- маски;
- пена.
При необходимости можно сочетать несколько средств для получения более выраженного комплексного эффекта. Например, можно вымыть голову шампунем с Миноксидилом, а затем на чистые и сухие волосы нанести лосьон.
Использование мазей не всегда удобно с эстетической точки зрения – однако такая форма препарата показывает высокую результативность при лечении тяжелых форм андрогенетической алопеции по мужскому типу.
Есть ли аналоги
Миноксидил – это одно из наиболее популярных препаратов для избавления от волосяных проблем, отличающееся доказанной эффективностью, простотой использования и нетравматичностью. Поэтому неудивительно, что у него достаточно быстро появились аналоги. Вот наиболее известные среди них:
- Аминексил. Действующее вещество данного препарата получено на основе миноксидила, однако характеризуется существенно более слабым эффектом. При этом его цена на порядок выше.
- Стемоксидин. Использует аналогичное действующее вещество, что и исходный препарат. Эффективность его применения также аналогична. Однако это более дорогостоящий вариант.
- Прокапил. Изготавливается на основе миноксидила, менее маслянистая консистенция, более высокая стоимость.
Также нужно учитывать, что высокая популярность Миноксидила привлекает мошенников. Поэтому, чтобы не потерять впустую свои деньги и получить действительно эффективное средство, которое поможет вернуть густоту, силу и здоровье волос, нужно обращаться только к официальным представителям компании-производителя препарата. Таковым, в частности, является и наш интернет-магазин.
Хит продаж
В корзину
Новинка 2%В корзину
НовинкаВ корзину
Акция 2%В корзину
Использование при беременности и лактации
Специалисты настоятельно рекомендуют воздержаться от приема любых медикаментов, поскольку это может нанести вред здоровью как развивающегося плода, так и матери. Поэтому лучше отказаться от применения Миноксидила при беременности и кормлении грудью. На настоящий момент нет достаточных данных о воздействии препарата на организм женщины и ее ребенка.
Применение Миноксидила после химиотерапии
Для оценки эффективности данного средства при восстановлении волосяного покрова после прохождения курса химиотерапии специалисты использовали реальные отзывы. Как показал анализ их, а также фотографий до и после, миноксидил-терапия показала значительный результат даже после столь серьезного химического воздействия.
Однако в таких ситуациях начинать терапию следует с препаратов, в которых концентрация действующего вещества минимальна. Если организм будет хорошо переносить такое лечение и не проявятся никакие побочные эффекты, то можно постепенно повышать концентрацию.
Противопоказания
Значительное преимущество Миноксидила заключается в том, что это не гормональное средство. Кроме того, в его составе нет чужеродных для организма красителей. Также препарат характеризуется низкой аллергенностью.
В то же время есть ряд противопоказаний к его применению:
- возраст до 18 лет;
- кожные заболевания;
- наличие повреждений на коже в области применения;
- индивидуальная реакция на компоненты средства;
- беременность и период кормления грудью.
Перед применением Миноксидила следует проконсультироваться со специалистом.
Также очень большое значение имеет оригинальное происхождение препарата. Фальсификат не только не принесет ожидаемого результата, но и может привести к еще большему усугублению уже имеющихся проблем с волосами.
Миноксидил для женщин — Миноксидил
Время чтения ~5 мин.
22438
С проблемой андрогенетической алопеции или попросту облысения сталкиваются многие – это наиболее распространенное среди всех заболеваний волосяного покрова. Подавляющее большинство случаев его проявления (95%) регистрируется у мужчин, однако и женщины не защищены от выпадения волос из-за действия генетических факторов. Причем урон от этой проблемы для последних зачастую оказывается куда более чувствительным. Густые, длинные и здоровые волосы для дам всегда служили предметом гордости и неотъемлемы атрибутом красоты. Поэтому вопросы лечения алопеции актуальны для слабого пола едва ли не больше, чем для мужчин.
Одним из наиболее эффективных методов борьбы с этим недугом является применение препарата Миноксидил. Его эффективность доказана множеством клинических испытаний и практическим опытом использования. Благодаря способности стимулировать волосяные луковицы и процессы их питания Миноксидил для женщин оказывается столь же полезен, как и для сильного пола. Он помогает вернуть силу и густоту прядям и способствует росту здоровых, крепких и красивых волос. Однако физиологические различия между женским и мужским организмом требуют индивидуального подхода к терапии.
Показания к применению
Вот наиболее распространенные ситуации, в которых рекомендовано использование Миноксидила женщинами:
- потеря волос вследствие возрастных физиологических изменений;
- поредение покрова волосистой части головы на фоне гормональных аномалий и стойких изменений;
- выпадение волос из-за недостаточного поступления питательных веществ, минералов и витаминов;
- замедление роста волос, их общее ослабление в результате воздействия неблагоприятных экологических факторов;
- повреждение структуры волос агрессивными косметическими средствами, красками, некачественными уходовыми средствами.
Как свидетельствуют отзывы, положительная динамика отмечается в 80% случаев. Первые результаты проявляются уже после 1 месяца пользования миноксидил-содержащими препаратами.
Эконом
В корзину
ЭкономВ корзину
Хит продажВ корзину
НовинкаВ корзину
Характер воздействия
Главная особенность Миноксидила заключается в его способности расширять кровеносные сосуды. При его нанесении на проблемный участок в зоне роста волос активизируется кровоток, волосяные луковицы получают более интенсивное питание, что способствует запуску метаболических процессов в них. Кроме того, воздействие данного средства выражается в следующем:
- рецепторы в клеточных мембранах становятся более чувствительными;
- стимулируется синтез бета-катенина, необходимого для образования новых волос;
- волосяные стержни вследствие интенсификации питания утолщаются;
- общая скорость роста волос увеличивается.
При длительном применении пробуждаются даже спящие фолликулы, поэтому прическа становится более густой.
Миноксидил для женщин Миноксидил для женщинРекомендованная дозировка и формы выпуска
Исследования показывают, что организм представительниц прекрасного пола более чувствителен к действующему веществу препарата, поэтому использовать его необходимо строго в соответствии с инструкцией. Также настоятельно рекомендуется обратиться за консультацией к специалистам.
Общие правила использования женского Миноксидила:
- При нанесении 2 раза в день дозировка составляет 2%, в то время как для мужчин рекомендуется концентрация в 5-16%.
- При нанесении препарата 1 раз в день возможно применение средства с концентрацией в 5%;
- Использовать средство нужно аккуратно, не допуская его попадания на нежелательные участки кожи (переносица, брови, верхняя губа, щеки и т.д.)
- Проводить процедуры рекомендуется в одноразовых перчатках.
- На время ночного отдыха лучше закрывать волосы шапочкой из пропускающей воздух ткани. В этом случае средство не смажется подушкой и не попадет на другие участки кожи.
Миноксидил выпускается в различных формах, что позволяет выбрать наиболее удобный вариант применения:
- спрей;
- шампунь;
- мазь;
- лосьон;
- маски;
- пена.
При необходимости можно сочетать несколько средств для получения более выраженного комплексного эффекта. Например, можно вымыть голову шампунем с Миноксидилом, а затем на чистые и сухие волосы нанести лосьон.
Использование мазей не всегда удобно с эстетической точки зрения – однако такая форма препарата показывает высокую результативность при лечении тяжелых форм андрогенетической алопеции по мужскому типу.
Есть ли аналоги
Миноксидил – это одно из наиболее популярных препаратов для избавления от волосяных проблем, отличающееся доказанной эффективностью, простотой использования и нетравматичностью. Поэтому неудивительно, что у него достаточно быстро появились аналоги. Вот наиболее известные среди них:
- Аминексил. Действующее вещество данного препарата получено на основе миноксидила, однако характеризуется существенно более слабым эффектом. При этом его цена на порядок выше.
- Стемоксидин. Использует аналогичное действующее вещество, что и исходный препарат. Эффективность его применения также аналогична. Однако это более дорогостоящий вариант.
- Прокапил. Изготавливается на основе миноксидила, менее маслянистая консистенция, более высокая стоимость.
Также нужно учитывать, что высокая популярность Миноксидила привлекает мошенников. Поэтому, чтобы не потерять впустую свои деньги и получить действительно эффективное средство, которое поможет вернуть густоту, силу и здоровье волос, нужно обращаться только к официальным представителям компании-производителя препарата. Таковым, в частности, является и наш интернет-магазин.
Хит продаж
В корзину
Новинка 2%В корзину
НовинкаВ корзину
Акция 2%В корзину
Использование при беременности и лактации
Специалисты настоятельно рекомендуют воздержаться от приема любых медикаментов, поскольку это может нанести вред здоровью как развивающегося плода, так и матери. Поэтому лучше отказаться от применения Миноксидила при беременности и кормлении грудью. На настоящий момент нет достаточных данных о воздействии препарата на организм женщины и ее ребенка.
Применение Миноксидила после химиотерапии
Для оценки эффективности данного средства при восстановлении волосяного покрова после прохождения курса химиотерапии специалисты использовали реальные отзывы. Как показал анализ их, а также фотографий до и после, миноксидил-терапия показала значительный результат даже после столь серьезного химического воздействия.
Однако в таких ситуациях начинать терапию следует с препаратов, в которых концентрация действующего вещества минимальна. Если организм будет хорошо переносить такое лечение и не проявятся никакие побочные эффекты, то можно постепенно повышать концентрацию.
Противопоказания
Значительное преимущество Миноксидила заключается в том, что это не гормональное средство. Кроме того, в его составе нет чужеродных для организма красителей. Также препарат характеризуется низкой аллергенностью.
В то же время есть ряд противопоказаний к его применению:
- возраст до 18 лет;
- кожные заболевания;
- наличие повреждений на коже в области применения;
- индивидуальная реакция на компоненты средства;
- беременность и период кормления грудью.
Перед применением Миноксидила следует проконсультироваться со специалистом.
Также очень большое значение имеет оригинальное происхождение препарата. Фальсификат не только не принесет ожидаемого результата, но и может привести к еще большему усугублению уже имеющихся проблем с волосами.
Миноксидил для женщин — Миноксидил
Время чтения ~5 мин.
22439
С проблемой андрогенетической алопеции или попросту облысения сталкиваются многие – это наиболее распространенное среди всех заболеваний волосяного покрова. Подавляющее большинство случаев его проявления (95%) регистрируется у мужчин, однако и женщины не защищены от выпадения волос из-за действия генетических факторов. Причем урон от этой проблемы для последних зачастую оказывается куда более чувствительным. Густые, длинные и здоровые волосы для дам всегда служили предметом гордости и неотъемлемы атрибутом красоты. Поэтому вопросы лечения алопеции актуальны для слабого пола едва ли не больше, чем для мужчин.
Одним из наиболее эффективных методов борьбы с этим недугом является применение препарата Миноксидил. Его эффективность доказана множеством клинических испытаний и практическим опытом использования. Благодаря способности стимулировать волосяные луковицы и процессы их питания Миноксидил для женщин оказывается столь же полезен, как и для сильного пола. Он помогает вернуть силу и густоту прядям и способствует росту здоровых, крепких и красивых волос. Однако физиологические различия между женским и мужским организмом требуют индивидуального подхода к терапии.
Показания к применению
Вот наиболее распространенные ситуации, в которых рекомендовано использование Миноксидила женщинами:
- потеря волос вследствие возрастных физиологических изменений;
- поредение покрова волосистой части головы на фоне гормональных аномалий и стойких изменений;
- выпадение волос из-за недостаточного поступления питательных веществ, минералов и витаминов;
- замедление роста волос, их общее ослабление в результате воздействия неблагоприятных экологических факторов;
- повреждение структуры волос агрессивными косметическими средствами, красками, некачественными уходовыми средствами.
Как свидетельствуют отзывы, положительная динамика отмечается в 80% случаев. Первые результаты проявляются уже после 1 месяца пользования миноксидил-содержащими препаратами.
Эконом
В корзину
ЭкономВ корзину
Хит продажВ корзину
НовинкаВ корзину
Характер воздействия
Главная особенность Миноксидила заключается в его способности расширять кровеносные сосуды. При его нанесении на проблемный участок в зоне роста волос активизируется кровоток, волосяные луковицы получают более интенсивное питание, что способствует запуску метаболических процессов в них. Кроме того, воздействие данного средства выражается в следующем:
- рецепторы в клеточных мембранах становятся более чувствительными;
- стимулируется синтез бета-катенина, необходимого для образования новых волос;
- волосяные стержни вследствие интенсификации питания утолщаются;
- общая скорость роста волос увеличивается.
При длительном применении пробуждаются даже спящие фолликулы, поэтому прическа становится более густой.
Миноксидил для женщин Миноксидил для женщинРекомендованная дозировка и формы выпуска
Исследования показывают, что организм представительниц прекрасного пола более чувствителен к действующему веществу препарата, поэтому использовать его необходимо строго в соответствии с инструкцией. Также настоятельно рекомендуется обратиться за консультацией к специалистам.
Общие правила использования женского Миноксидила:
- При нанесении 2 раза в день дозировка составляет 2%, в то время как для мужчин рекомендуется концентрация в 5-16%.
- При нанесении препарата 1 раз в день возможно применение средства с концентрацией в 5%;
- Использовать средство нужно аккуратно, не допуская его попадания на нежелательные участки кожи (переносица, брови, верхняя губа, щеки и т.д.)
- Проводить процедуры рекомендуется в одноразовых перчатках.
- На время ночного отдыха лучше закрывать волосы шапочкой из пропускающей воздух ткани. В этом случае средство не смажется подушкой и не попадет на другие участки кожи.
Миноксидил выпускается в различных формах, что позволяет выбрать наиболее удобный вариант применения:
- спрей;
- шампунь;
- мазь;
- лосьон;
- маски;
- пена.
При необходимости можно сочетать несколько средств для получения более выраженного комплексного эффекта. Например, можно вымыть голову шампунем с Миноксидилом, а затем на чистые и сухие волосы нанести лосьон.
Использование мазей не всегда удобно с эстетической точки зрения – однако такая форма препарата показывает высокую результативность при лечении тяжелых форм андрогенетической алопеции по мужскому типу.
Есть ли аналоги
Миноксидил – это одно из наиболее популярных препаратов для избавления от волосяных проблем, отличающееся доказанной эффективностью, простотой использования и нетравматичностью. Поэтому неудивительно, что у него достаточно быстро появились аналоги. Вот наиболее известные среди них:
- Аминексил. Действующее вещество данного препарата получено на основе миноксидила, однако характеризуется существенно более слабым эффектом. При этом его цена на порядок выше.
- Стемоксидин. Использует аналогичное действующее вещество, что и исходный препарат. Эффективность его применения также аналогична. Однако это более дорогостоящий вариант.
- Прокапил. Изготавливается на основе миноксидила, менее маслянистая консистенция, более высокая стоимость.
Также нужно учитывать, что высокая популярность Миноксидила привлекает мошенников. Поэтому, чтобы не потерять впустую свои деньги и получить действительно эффективное средство, которое поможет вернуть густоту, силу и здоровье волос, нужно обращаться только к официальным представителям компании-производителя препарата. Таковым, в частности, является и наш интернет-магазин.
Хит продаж
В корзину
Новинка 2%В корзину
НовинкаВ корзину
Акция 2%В корзину
Использование при беременности и лактации
Специалисты настоятельно рекомендуют воздержаться от приема любых медикаментов, поскольку это может нанести вред здоровью как развивающегося плода, так и матери. Поэтому лучше отказаться от применения Миноксидила при беременности и кормлении грудью. На настоящий момент нет достаточных данных о воздействии препарата на организм женщины и ее ребенка.
Применение Миноксидила после химиотерапии
Для оценки эффективности данного средства при восстановлении волосяного покрова после прохождения курса химиотерапии специалисты использовали реальные отзывы. Как показал анализ их, а также фотографий до и после, миноксидил-терапия показала значительный результат даже после столь серьезного химического воздействия.
Однако в таких ситуациях начинать терапию следует с препаратов, в которых концентрация действующего вещества минимальна. Если организм будет хорошо переносить такое лечение и не проявятся никакие побочные эффекты, то можно постепенно повышать концентрацию.
Противопоказания
Значительное преимущество Миноксидила заключается в том, что это не гормональное средство. Кроме того, в его составе нет чужеродных для организма красителей. Также препарат характеризуется низкой аллергенностью.
В то же время есть ряд противопоказаний к его применению:
- возраст до 18 лет;
- кожные заболевания;
- наличие повреждений на коже в области применения;
- индивидуальная реакция на компоненты средства;
- беременность и период кормления грудью.
Перед применением Миноксидила следует проконсультироваться со специалистом.
Также очень большое значение имеет оригинальное происхождение препарата. Фальсификат не только не принесет ожидаемого результата, но и может привести к еще большему усугублению уже имеющихся проблем с волосами.
Действие миноксидила от облысения, против выпадения и для роста волос
Узнайте больше о том, как действует пена РЕГЕЙН
® с миноксидилом 5%.Пена Регейн содержит 5% раствор миноксидила1, который считается препаратом первого ряда при лечении наследственно обусловленного облысения — андрогенетической алопеции7.
Как именно действует миноксидил при наружном применении, до конца неизвестно. Согласно инструкции по медицинскому применению препарата, миноксидил в составе пены РЕГЕЙН®1:
● расширяет кровеносные сосуды кожи головы и улучшает ток крови вокруг волосяных луковиц;
● способствует образованию фактора роста эндотелия сосудов — вещества, которое, как считается, повышает проницаемость мелких сосудов, что свидетельствует о высокой метаболической активности в анагене — фазе активного роста волос.
Пена РЕГЕЙН®, предназначенная для лечения андрогенетической алопеции1, имеет доказанную клиническую эффективность2,3,4. Девять из десяти мужчин4 и 81,5% женщин5 отмечают, что при регулярном наружном применении миноксидила в течение двух месяцев прекращается выпадение волос, а на месте пушковых и ранее утраченных появляются новые4,5. Наилучшее действие препарата отмечается на начальной стадии болезни и при умеренно выраженной андрогенетической алопеции1.
Препарат разрешен к использованию с 18 лет и имеет противопоказания1 – их важно учитывать. Поэтому перед использованием РЕГЕЙН® ознакомьтесь с инструкцией по ее медицинскому применению и проконсультируйтесь со специалистом.
Как использовать РЕГЕЙН®?1
● Нанесите пену РЕГЕЙН® чистыми сухими руками на сухую кожу головы, а не на волосы. Так можно повысить эффективность препарата, поскольку он будет легче достигать волосяных фолликулов.
● Поскольку пена может раствориться при контакте с теплой кожей, перед тем как выдавить ее, сполосните пальцы холодной водой и высушите их.
● Распределите пену равномерно на участках облысения и кончиками пальцев мягко вотрите ее в кожу.
Мужчинам рекомендуется проводить процедуру два раза в день (утром и вечером), женщинам – один раз в сутки. Если использовать средство чаще, на результат лечения это не повлияет1.
В течение 4 часов после нанесения пены РЕГЕЙН® не мойте голову и не сушите волосы феном. Расчесываться во время лечения можно, как обычно. Однако, перед тем как делать укладку, нужно дождаться полного высыхания пены, а затем использовать средства для стайлинга1. Чтобы не спровоцировать выпадение волос при андрогенетической алопеции и получить эффект от лечения6, не следует делать прически с сильным натяжением — тугие пучки, хвосты или косы1.
При использовании пены РЕГЕЙН® также важно помнить о следующем1:
● Ее нужно наносить регулярно. Нельзя делать перерывы в лечении при появлении первых результатов – это может привести к возобновлению выпадения волос.
● Рекомендуемая разовая доза препарата – 1 грамм (половина мерного колпачка).
● Не стоит беспокоиться, если в первые 2-6 недель терапии волосы будут выпадать сильнее. Это временное явление, связанное с особенностью действия миноксидила. Он стимулирует переход волосяных фолликулов из состояния покоя в фазу активного роста.
● Если использование Регейн® не приносит результатов у мужчин в течение 4 месяцев, а у женщин в течение полугода, лечение препаратом следует прекратить.
Список литературы:
1 Инструкция по применению препарата Регейн® пена для наружного применения // Рег. номер ЛП-002707 // ГРЛС РФ. – URL: http://grls.rosminzdrav.ru/Grls_View_v2.aspx?routingGuid=c89c6d50-083d-41ce-9469-a94210177eb8&t= (дата обращения 13.11.2014).
2 Blume-Peytavi U, Hillmann K, Dietz E, et al. A randomized, single-blind trial of 5% minoxidil foam once daily versus 2% minoxidil solution twice daily in the treatment of androgenetic alopecia in women. J Am Acad Dermatol. 2011 Dec; 65(6): 1126-34 e2.
3 Мирминари П. и соавт. Аналогичный характер ответа на пену миноксидил 5% для местного применения в лобной и теменной областях волосистой части головы у мужчин с андрогенетической алопецией: микроматричный анализ. Британский журнал Дерматологии (2014)/P. Mirminari et al. Similar response patterns to topical minoxidil foam 5% in frontal and vertex scalp of men with androgenic alopecia: a microarray analysis. British Journal of Dermatology (2014)
4 Олсен Е. А. и соавт. Мультицентровое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое клиническое исследование новой лекарственной формы — пены для местного применения миноксидила 5% по сравнению с плацебо в терапии андрогенетической алопеции у мужчин. Журнал Американской Академии Дерматологов. 2007; 57:767-74/Olsen EA et al. A multicenter, randomized, placebo-controlled, double-blind clinical trial o fa novel formulation of 5% minoxidil topical foam versus placebo in the treatment of androgenetic alopecia in men J Am Acad Dermat 2007; 57:767-74
5 Внутренний отчет об эффективности аэрозоля для наружного применения миноксидила 5% MINALO3005: Дополнительные сводные таблицы. Внутренние данные компании. У 81,5% пациенток, применявших пену миноксидил 5% 1 раз в день, отмечено увеличение количества волос в области воздействия на 24 неделе терапии по сравнению с исходным уровнем.
6 Трюб, Ральф М. Сложный пациент трихолога : руководство по эффективному лечению алопеций и сопутствующих заболеваний // ГЭОТАР-Медиа Россия – 2019. – 400 стр. — ISBN: 978-5-9704-5117-5
7 Лечение волос и кожи головы Практическое руководство под ред. Антонеллы Тости, Даниэля Аз-Сигала, Родриго Пирмеза Москва: издательская группа «ГЭОТАР-Медиа», — 2021. — С. 128.
Регейн инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Regaine р-р д/наружн. прим. 5%: фл. 60 мл в компл. с насадками (1615)
Препарат предназначен только для наружного применения на коже волосистой части головы. Нельзя наносить препарат Регейн® на другие участки тела.
Регейн® наносят на пораженные участки волосистой части головы в дозе 1 мл 2 раза/сут, начиная с центра пораженной зоны. Препарат применяют в такой дозе независимо от размеров обрабатываемых участков волосистой части головы. Суммарная суточная доза не должна превышать 2 мл.
Пациентам, у которых при применении 2% раствора не наблюдается косметически удовлетворительного роста волос, и пациентам, для которых желателен более быстрый рост волос, можно использовать 5% раствор.
Для мужчин Регейн® наиболее эффективен при выпадении волос на макушке, для женщин — при выпадении волос в области срединного пробора.
Правила использования препарата
Регейн® наносят только на сухую кожу волосистой части головы. Метод нанесения зависит от используемого аппликатора, как описано ниже. Если препарат наносят с помощью кончиков пальцев, после обработки головы руки следует тщательно вымыть.
А. Пульверизатор
Эта насадка подходит для нанесения препарата на большие участки волосистой части головы.
1. Снять с флакона большой наружный колпачок и внутреннюю навинчивающуюся крышку.
2. Установить на флакон пульверизаторную насадку и плотно завинтить.
3. Снять прозрачный колпачок.
4. Направить головку пульверизатора в центр пораженной области, нажать на клапан и кончиками пальцев распределить препарат по всему участку облысения. Для нанесения дозы раствора 1 мл повторить эту операцию всего 6 раз.
5. Избегать вдыхания аэрозоля. После использования надеть на флакон прозрачный колпачок и большой наружный колпачок.
В. Удлиненная распылительная насадка
Эта насадка подходит для нанесения препарата на небольшие участки облысения или для обработки кожи под сохранившимися волосами.
1. Для использования удлиненной насадки на флаконе должен быть установлен пульверизатор. Выполнить пункты А1 и А3 (см. выше).
2. Снять малую распылительную головку с пульверизатора, укрепить удлиненную распылительную насадку на втулку пульверизатора. Снять маленький колпачок с конца удлиненной насадки.
3. Направив насадку в центр области облысения, нажать на пульверизатор 1 раз, затем распределить препарат кончиками пальцев по всей области, слегка втирая в кожу. Для нанесения дозы раствора 1 мл повторить эту операцию всего 6 раз.
4. Избегать вдыхания аэрозоля. После использования можно надеть колпачок на конец удлиненной насадки.
С. Насадка для втирания
Эта насадка подходит для нанесения препарата на небольшие области облысения.
1. Снять с флакона большой наружный колпачок и внутреннюю навинчивающуюся крышку.
2. Установить насадку для втирания на флакон и плотно завинтить.
3. Держа флакон вертикально, сдавить флакон с таким расчетом, чтобы заполнить верхнюю камеру до черной черты. Камера вмещает одну полную дозу (1 мл раствора).
4. Перевернув флакон, массировать насадкой волосистую часть головы с таким расчетом, чтобы обработать всю область облысения, до тех пор, пока камера не опорожнится. После использования надеть большой внешний колпачок на флакон.
Клинический опыт применения препарата показывает, что появление первых признаков стимуляции роста волос возможно после применения препарата 2 раза/сут в течение 4 месяцев или более. Начало и степень выраженности роста волос, а также качество волос могут колебаться у различных больных.
Согласно единичным сообщениям в течение 3-4 месяцев после прекращения лечения можно ожидать восстановления исходного внешнего вида.
Медикаментозное лечение волос: миноксидил, регейн, финоксидил
Выпадение волос – серьезная проблема, с которой с возрастом сталкивается множество людей. И есть немало препаратов, предлагаемых для лечения алопеции, которые помогают восстановить густоту волосяного покрова. Наиболее эффективные из них — Миноксидил и Финастерид.
Миноксидил
Миноксидил – это препарат для волос, который относится к сосудорасширяющим средствам, хорошо останавливающим выпадение и увеличивающим интенсивность роста новых волосяных стержней. Миноксидил, например, является основным компонентом препарата «Рогейн» или «Регейн», который активно применяется для избавления от андрогенной алопеции и лечения волосяного покрова. Среди препаратов, куда так же входит Миноксидил – эвкапил, прокопил, алерана. Использует его в качестве добавок многие косметические линии, выпускающие шампуни для укрепления волос.
Миноксидил непосредственно воздействует на волосяные фолликулы, активирует питание клеток за счет расширения сосудов и улучшения кровотока. Для удобства использования, «Рогейн» выпускается в виде спрея и пенки для волос.
Миноксидил активно используется для лечения облысения у женщин. Как правильно, используется препарат с 2% концентрацией. В свою очередь, «Регейн» для мужчин имеет 5% процентную концентрацию раствора. Средство особенно эффективно на начальных стадиях выпадения при агрессивно протекающих процессах, и дает менее выраженные результаты при значительной площади облысения.
Особенности применения
Механизм воздействия Миноксидила таков, что визуально восстанавливается густота волос при регулярном, длительном применении. Если говорить о частоте применения, то препарат «Регейн» следует использовать дважды в сутки. Первые ощутимые результаты можно обнаружить уже спустя 2-3 месяца использования.
«Рогейн» интенсивно воздействует на волосяные луковицы, но не удаляет причины возникновения андрогенной алопеции, которые заключаются в неблагоприятном, повреждающем действии продуктов распада тестостерона на волосяные луковицы. Если остановить использование препарата, то волосы становятся настолько тонкими, что приобретают вид легкого пушка. В результате формируется лысина. Именно поэтому прекращать использовать средство не рекомендуется.
Эффективность Миноксидила для лечения волос доказывают многочисленные отзывы, как пациентов, так и лечащих врачей. Например, у 30% пациентов, применявших «Регейн», наблюдалось полная остановка выпадения и восстановление густоты волосяного покрова. Чтобы добиться подобных результатов, нужно использовать «Регейн» от 1 года и больше, с учетом характера и интенсивности проблемы.
Побочные явления
Препарат Миноксидил, согласно инструкции производителя, рекомендуется использовать постоянно, чтобы остановить выпадение, активировать интенсивность роста волос, избавиться от облысения. Если прервать лечение, новые волосы, выросшие после начала применения средства, в течение 3-6 месяцев начинают выпадать.
Для лучших и быстрых результатов Миноксидил можно применять совместно и другими средствами для восстановления волос, например, массажами, маской для волос от выпадения и специальными медикаментами.
Миноксидил хорошо переносится, но имеет некоторые побочные эффекты:
- жжение, зуд глаз;
- крапивница, сыпь;
- отеки;
- тахикардия;
- головокружение;
- затрудненное дыхание;
- перхоть, вплоть до появления себореи и себорейных бляшек.
При образовании негативных последствий после приема препарата следует немедленно показаться трихологу.
Финастерид
Еще одним эффективным средством лечения алопеции считается препарат Финастерид (или пропеция). Финастерид специально разработан для лечения волос у мужчин, в том числе лечение мужского облысения. Это единственное специализированное средство против андрогенетической алопеции, которое эффективно помогает остановить выпадение волос.
Инструкция по применению Финастерида:
- Препарат используется для сокращения размеров предстательной железы, лечения облысения.
- Средство принимается 1 раз в сутки по 5 мг. Финастерид можно употреблять как единственный препарат для лечения выпадения волос, так и совместно с другими специальными медикаментами, например, с Миноксидилом. Прием пищи не влияет на прием лекарства.
- Не допускается использовать препарат при печеночной недостаточности.
Достоинства Финастерида в лечении выпадения волос
- Отзывы о Финастериде положительные. Препарат приводит к быстрой остановке выпадения волос. Это доказано миллионами мужчин, которые на протяжении нескольких лет использовали препарат для лечения алопеции.
- Средство подходит для монотерапии и для применения совместно с другими препаратами. Финастерид наиболее активен на начальных этапах облысения, и дает менее выраженные результаты, когда алопеция прогрессирует. Хороший эффект достигается если использовать средство после трансплантации волос.
- Финастерид, отзывы о котором говорят о его максимальной эффективности, приводит к сокращению активности тестостерона в волосах.
Побочные действия
При приеме препарата могут наблюдаться некоторые негативные последствия – крапивница, нарушение потенции, отечность лиц, губ. При образовании побочных эффектов прием препарата нужно остановить и показаться доктору.
Следует помнить, что Финастерид – препарат для мужчин, поэтому он не используется для лечения женского выпадения волос.
Врач-трихолог
Калинина Ольга Александровна
Квалификация врача
В 2011 году окончила РНИМУ им. Н.И. Пирогова по специальности «Лечебное дело».
В 2012 Интернатура по специальности дерматовенерология на базе РНИМУ им. Н.И.Пирогова.
Клиническая Ординатура по специальности «Дерматовенерология» на базе РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
Повышение квалификации
Прошла курс повышения квалификации на базе Медицинского Института им.Сеченова по специальности «Косметология».
В 2015 году прошла курс повышения квалификации на базе Института Пластической Хирургии и фундаментальной косметологии по специальности «Трихология».
В 2019 году повышение квалификации на базе ГБУЗ МО МОНИКИ им. Владимирского по специальности «Дерматовенерология».
Дипломированный специалист, постоянный участник международных и российских тематических профессиональных семинаров, форумов, конгрессов по вопросам эстетической медицины.
Соискатель ученой степени кандидата медицинских наук.
Постоянный участник профессиональных тематических семинаров, форумов/
Лечение выпадения волос медикаментозными препаратами
<p> Выпадение волос – серьезная проблема, с которой с возрастом сталкивается множество людей. И есть немало препаратов, предлагаемых для <a href=»/informatoriy-patsienta/poleznaya-informatsiya/chto-takoe-alopetsiya/»>лечения алопеции</a>, которые помогают восстановить густоту волосяного покрова. Наиболее эффективные из них — Миноксидил и Финастерид. </p> <p align=»center»> <img src=»https://qpicture.ru/images/2016/09/08/520587500.jpg»> </p> <h3>Миноксидил</h3> <p> Миноксидил – это препарат для волос, который относится к сосудорасширяющим средствам, хорошо останавливающим выпадение и увеличивающим интенсивность роста новых волосяных стержней. Миноксидил, например, является основным компонентом препарата «Рогейн» или «Регейн», который активно применяется для избавления от андрогенной алопеции и лечения волосяного покрова. Среди препаратов, куда так же входит Миноксидил – эвкапил, прокопил, алерана. Использует его в качестве добавок многие косметические линии, выпускающие шампуни для укрепления волос. </p> <p> Миноксидил непосредственно воздействует на волосяные фолликулы, активирует питание клеток за счет расширения сосудов и улучшения кровотока. Для удобства использования, «Рогейн» выпускается в виде спрея и пенки для волос. </p> <p> Миноксидил активно используется для лечения облысения у женщин. Как правильно, используется препарат с 2% концентрацией. В свою очередь, «Регейн» для мужчин имеет 5% процентную концентрацию раствора. Средство особенно эффективно на начальных стадиях выпадения при агрессивно протекающих процессах, и дает менее выраженные результаты при значительной площади облысения. </p> <h3>Особенности применения</h3> <p> Механизм воздействия Миноксидила таков, что визуально восстанавливается густота волос при регулярном, длительном применении. Если говорить о частоте применения, то препарат «Регейн» следует использовать дважды в сутки. Первые ощутимые результаты можно обнаружить уже спустя 2-3 месяца использования. </p> <p> «Рогейн» интенсивно воздействует на волосяные луковицы, но не удаляет причины возникновения андрогенной алопеции, которые заключаются в неблагоприятном, повреждающем действии продуктов распада тестостерона на волосяные луковицы. Если остановить использование препарата, то волосы становятся настолько тонкими, что приобретают вид легкого пушка. В результате формируется лысина. Именно поэтому прекращать использовать средство не рекомендуется. </p> <p> Эффективность Миноксидила для <a href=»/informatoriy-patsienta/poleznaya-informatsiya/sposobyi-naibolee-effektivnogo-lecheniya-aga/»>лечения волос</a> доказывают многочисленные отзывы, как пациентов, так и лечащих врачей. Например, у 30% пациентов, применявших «Регейн», наблюдалось полная остановка выпадения и восстановление густоты волосяного покрова. Чтобы добиться подобных результатов, нужно использовать «Регейн» от 1 года и больше, с учетом характера и интенсивности проблемы. </p> <h3>Побочные явления</h3> <p> Препарат Миноксидил, согласно инструкции производителя, рекомендуется использовать постоянно, чтобы остановить выпадение, активировать интенсивность роста волос, избавиться от облысения. Если прервать лечение, новые волосы, выросшие после начала применения средства, в течение 3-6 месяцев начинают выпадать. </p> <p> Для лучших и быстрых результатов Миноксидил можно применять совместно и другими средствами для восстановления волос, например, массажами, маской для волос от выпадения и специальными медикаментами. </p> <p> Миноксидил хорошо переносится, но имеет некоторые побочные эффекты: </p> <ul> <li>жжение, зуд глаз;</li> <li>крапивница, сыпь;</li> <li>отеки;</li> <li>тахикардия;</li> <li>головокружение;</li> <li>затрудненное дыхание;</li> <li>перхоть, вплоть до появления себореи и себорейных бляшек.</li> </ul> <p> </p> <p> При образовании негативных последствий после приема препарата следует немедленно показаться трихологу. </p> <h3>Финастерид</h3> <p> Еще одним эффективным средством лечения алопеции считается препарат Финастерид (или пропеция). Финастерид специально разработан для лечения волос у мужчин, в том числе лечение мужского облысения. Это единственное специализированное средство против андрогенетической алопеции, которое эффективно помогает остановить выпадение волос. </p> <p> Инструкция по применению Финастерида: </p> <ul> <li>Препарат используется для сокращения размеров предстательной железы, лечения облысения.</li> <li>Средство принимается 1 раз в сутки по 5 мг. Финастерид можно употреблять как единственный препарат для лечения выпадения волос, так и совместно с другими специальными медикаментами, например, с Миноксидилом. Прием пищи не влияет на прием лекарства.</li> <li>Не допускается использовать препарат при печеночной недостаточности.</li> </ul> <p> </p> <h3>Достоинства Финастерида в лечении выпадения волос</h3> <p> </p> <ul> <li>Отзывы о Финастериде положительные. Препарат приводит к быстрой остановке выпадения волос. Это доказано миллионами мужчин, которые на протяжении нескольких лет использовали препарат для лечения алопеции.</li> <li>Средство подходит для монотерапии и для применения совместно с другими препаратами. Финастерид наиболее активен на начальных этапах облысения, и дает менее выраженные результаты, когда алопеция прогрессирует. Хороший эффект достигается если использовать средство после трансплантации волос.</li> <li>Финастерид, отзывы о котором говорят о его максимальной эффективности, приводит к сокращению активности тестостерона в волосах.</li> </ul> <p> </p> <h3>Побочные действия</h3> <p> При приеме препарата могут наблюдаться некоторые негативные последствия – крапивница, нарушение потенции, отечность лиц, губ. При образовании побочных эффектов прием препарата нужно остановить и показаться доктору. </p> <p> Следует помнить, что Финастерид – препарат для мужчин, поэтому он не используется для лечения женского выпадения волос. </p>
2010-05-03
2010-05-03
Ольга
Александровна
Калинина
Врач-трихолог
Клиника HFE
Пересадка волос по технологии HFE — это безоперационная медицинская амбулаторная процедура для восстановления волос, когда трансплантолог работает тончайшими микроинструментами-иголочками, не имеющих аналогов в России.
129110
Россия
Россия
Москва
г.Москва, м. Проспект Мира(радиальная) ул. Щепкина д.58 с.3
+7 (800) 777-59-59
Раствор миноксидила для кожи головы для женщин (Регейн для женщин)
О препаратах для кожи головы с миноксидилом для женщин
Используется для | Наследственное выпадение волос у женщин в возрасте 18-65 лет |
Также называется | Регейн для женщин Обычная сила; Regaine® для женщин Один раз в день |
Доступен как | Раствор для кожи головы и пена для кожи головы |
У многих мужчин на определенной стадии наблюдается облысение — это называется облысением по мужскому типу.Состояние вызвано сочетанием наследственных (генетических) и гормональных факторов. У некоторых женщин развивается подобный тип наследственного облысения, которое начинается постепенно и распространяется от макушки головы. Этот тип выпадения волос у женщин чаще встречается после менопаузы и может вызывать беспокойство.
Волосы образуются из волосяных фолликулов. Волосы обычно растут из каждого волосяного фолликула в течение примерно трех лет. Затем он выпадает, и из фолликула вырастает новый волос. У женщин с таким типом выпадения волос пораженные волосяные фолликулы постепенно становятся меньше, чем обычно.Каждый новый растущий волос становится тоньше и выпадает быстрее, чем раньше. В конечном итоге это приводит к тому, что волосяной фолликул становится намного меньше и тонкими волосами, которые не вырастают на поверхность кожи. Лечение препаратом миноксидила, втираемым в кожу головы, может помочь предотвратить дальнейшее выпадение волос у некоторых людей, хотя до конца не известно, как это работает. Польза от лечения сохраняется только до тех пор, пока используется препарат.
Доступны два препарата миноксидила, которые подходят для женщин.Их нет в NHS, но вы можете купить их без рецепта в аптеках и других торговых точках.
Существуют препараты для кожи головы с миноксидилом, которые подходят только мужчинам. Дополнительная информация о препаратах для кожи головы с миноксидилом для мужчин приведена в отдельной брошюре по лекарствам.
Перед использованием препарата миноксидил для кожи головы
Чтобы убедиться, что это правильное лечение для вас, прежде чем вы начнете использовать миноксидил для кожи головы, важно поговорить с врачом или фармацевтом:
- Если вы беременны или кормление грудью.
- Если вы не уверены, что вызывает у вас выпадение волос.
- Если кожа на коже головы болит или у вас есть кожное заболевание, которое влияет на кожу головы.
- Если у вас сердечное заболевание, заболевание кровеносных сосудов или высокое кровяное давление.
- Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на препарат для кожи или любое другое лекарство.
- Если вы используете другие препараты для кожи или принимаете какие-либо другие лекарства. Сюда входят любые принимаемые вами лекарства, которые можно купить без рецепта, а также лекарственные травы и дополнительные лекарства.
Как пользоваться препаратами для кожи головы с миноксидилом
- Перед тем, как начать лечение, прочтите распечатанный информационный буклет производителя из упаковки. Он предоставит вам больше информации о миноксидиле, а также предоставит вам полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть при его использовании.
- Перед нанесением миноксидила убедитесь, что ваши волосы и кожа головы сухие. Рекомендуется оставить примерно час между мытьем волос и нанесением препарата.
- Если вы используете раствор миноксидила (торговая марка Regaine® for Women Regular Strength), внутри упаковки будет аппликатор с распылительным насосом и удлиненный аппликатор с распылительным наконечником. Аппликатор с распылительным насосом подходит для нанесения раствора на большие площади, тогда как дополнительный удлиненный распылительный наконечник необходим для нанесения раствора на небольшие площади. Шесть брызг помпы выпускают дозу 1 мл. После каждого распыления осторожно втирайте раствор, массируя кожу головы пальцами. Применяйте по 1 мл (шесть доз спрея) два раза в день, желательно утром и вечером.Не забывайте мыть руки после использования раствора, чтобы он не попал на другие участки вашей кожи или на других людей.
- Если вы используете пену с миноксидилом (торговая марка Regaine® для женщин один раз в день), наносите 1 г пены (пол-колпачка) на пораженный участок кожи головы один раз в день. Для этого переверните баллон вверх дном и направьте насадку в руку. Нажимайте на насадку до тех пор, пока в руке не окажется половина колпачка пены. Кончиками пальцев аккуратно вотрите пену в пораженный участок кожи головы.Не забывайте мыть руки после использования пены, чтобы она не попала на другие участки вашей кожи или на других людей.
- Если вы забыли использовать препарат миноксидила в обычное время, не беспокойтесь, просто примените его как обычно, когда наступит следующий срок. Используйте только правильную сумму — не увеличивайте вдвое, чтобы наверстать упущенное.
Получение максимальной отдачи от лечения
- Не используйте миноксидил на воспаленных или болезненных участках кожи головы. Это связано с тем, что он может всасываться в ваше тело и вызывать нежелательные эффекты, такие как обморок, боль в груди или учащенное сердцебиение.Также не используйте препарат на других участках тела.
- Рост ваших волос должен начать улучшаться в течение 2-3 месяцев, хотя для того, чтобы вы заметили полное улучшение, может потребоваться до года. Новые волосы могут быть тонкими и пушистыми, но это должно улучшиться.
- Вам нужно будет продолжить лечение, чтобы поддерживать рост волос. Когда вы перестанете использовать препарат, отросшие волосы, скорее всего, исчезнут в течение 3-4 месяцев.
- Препараты Regaine® содержат спирт, который может вызывать раздражение чувствительных участков кожи.Будьте осторожны, чтобы препарат не попал в глаза или рот, а также на поврежденные участки кожи или порезы. Если это произошло, хорошо промойте пораженный участок водой.
- Не накладывайте пластыри или повязки на участки, обработанные миноксидилом.
- Держите препарат вдали от огня и искр — он легко воспламеняется.
- Миноксидил эффективен не для всех. Если вы чувствуете, что через 12 месяцев использования раствора улучшения не произошло, вам следует прекратить его использование.Если вы используете пену с миноксидилом, вам следует прекратить ее использование через 24 недели, если не будет улучшений.
Могут ли препараты для кожи головы с миноксидилом вызывать проблемы?
Помимо своих полезных эффектов, большинство лекарств может вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя они возникают не у всех. В таблице ниже приведены некоторые из наиболее распространенных препаратов, связанных с препаратами миноксидила для кожи головы. Вы найдете полный список в информационном буклете производителя, который прилагается к вашему лекарству. Нежелательные эффекты часто улучшаются по мере того, как ваше тело приспосабливается к новому лекарству, но поговорите со своим врачом или фармацевтом, если какое-либо из следующих действий не исчезнет или станет неприятным.
Побочные эффекты от пены / раствора миноксидила для кожи головы | Что мне делать, если я испытываю это? |
Головная боль | Попросите фармацевта порекомендовать подходящее обезболивающее |
Раздражение или зуд кожи, сухость кожи, покраснение, реакции аллергического типа | Если это продолжается, прекратите использование миноксидила |
Выпадение волос после 2-6 недель лечения | Сначала вы можете заметить усиление выпадения волос, но это должно длиться только около двух недель.Если это продолжается по истечении этого времени, прекратите использование миноксидила |
Чувство обморока или головокружения | Если это продолжается, прекратите использование миноксидила. В случае поражения не садитесь за руль и не пользуйтесь инструментами или механизмами, пока не почувствуете себя лучше |
Боли в груди, учащенное сердцебиение | Прекратите принимать миноксидил |
Повышенный вес, задержка жидкости | При возникновении проблем обратитесь к врачу |
Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть вызваны миноксидилом, проконсультируйтесь со своим врачом или фармацевтом для получения дальнейших рекомендаций.
Как хранить препараты миноксидила для кожи головы
- Храните все лекарства в недоступном для детей месте.
- Хранить в прохладном, сухом месте, вдали от прямых источников тепла и света.
Важная информация обо всех лекарствах
Этот препарат предназначен для использования только на коже. Если кто-то его проглотит, обратитесь в отделение неотложной помощи местной больницы. Емкость возьмите с собой, даже если она пуста. Это лекарство для вас. Никогда не давайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше. Не храните устаревшие или ненужные лекарства. Отнесите их в местную аптеку, где они утилизируются за вас. Если у вас есть какие-либо вопросы об этом лекарстве, обратитесь к фармацевту. |
Приготовление и оценка пенообразующей масляной эмульсии миноксидила
Res Pharm Sci. 2014 март-апрель; 9 (2): 123–133.
М.А. Шаталеби
Департамент фармацевтики Исфаханского исследовательского центра фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И. Иран
Y. Rafiei
Департамент фармацевтики, Исфаханский научно-исследовательский центр фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И.Р. Иран
Департамент фармацевтики, Исфаханский научно-исследовательский центр фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И. Иран
* Автор для переписки: М.А.Шаталеби, эта статья взята из диссертации Pharm.D No. 389494 Тел. 0098 311 2595, факс. 0098 311 6700119 Электронная почта: ri.ca.ium.mrahp@ibelatahsПоступила в редакцию марта 2013 г .; Принята в печать 2013 июн.
Авторские права: © Research in Pharmaceutical SciencesЭто статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Целью данной работы была разработка и оценка пенообразующей масляной эмульсии миноксидила с целью улучшения проникновения миноксидила в кожу, увеличения роста волос, уменьшения раздражения кожи и повышения согласия потребителей.Миноксидил растворяли в системе растворителей, содержащей этанол: глицерин: молочная кислота: вода (10: 20: 5: 65). Пенообразующая эмульсия была приготовлена путем смешивания масляной фазы с раствором миноксидила с использованием различного количества различных эмульгаторов. Было приготовлено семнадцать составов, и была выбрана наиболее стабильная пенообразующая эмульсия, и ее оценили по различным фармацевтическим параметрам, таким как гомогенность, pH, устойчивость к центробежному стрессу, замораживание-оттаивание и вспениваемость. Принятая рецептура показала хорошие фармацевтические характеристики.Скорость высвобождения препаратов in vitro оценивалась с использованием диффузионной ячейки Франца с использованием фосфатного буфера pH 7,4 и этанола в качестве принимающей среды в условиях погружения. Было обнаружено, что скорость высвобождения препаратов подчиняется кинетической модели Хигучи. Экспериментальное исследование на животных было выполнено для оценки потенциала состава для роста волос. Различные циклические фазы волосяных фолликулов, такие как фазы анагена и телогена, определялись через один месяц. Гистологическое исследование после обработки принятым составом показало большее количество волосяных фолликулов в анагенной фазе (96%), что было выше по сравнению с имеющимся на рынке 5% раствором миноксидила (Pakdaru® 70%) и контрольной группой (42%).Из исследования на животных был сделан вывод, что выбранный состав демонстрирует значительную эффективность в стимулировании роста волос по сравнению с имеющимся на рынке 5% раствором миноксидила Pakdaru®.
Ключевые слова: Рост волос, Миноксидил, Масло эму, Пенящаяся эмульсия
ВВЕДЕНИЕ
Выпадение волос или алопеция — одна из наиболее распространенных проблем многих обществ, вызывающая значительные экономические и физиологические последствия. Алопеция обычно связана с потерей волос на коже головы, хотя могут быть затронуты и другие участки тела.Андрогенетическая алопеция (AGA) или облысение по мужскому типу является наиболее распространенным типом облысения у мужчин, от которого страдают 50% мужчин в возрасте 50 лет и до 70% всех мужчин в более позднем возрасте. AGA возникает в результате андрогенного воздействия на волосяные фолликулы в определенной области кожи головы, что приводит к миниатюризации фолликулов — процессу, в результате которого стержень волоса становится тоньше и короче по легко узнаваемой схеме истончения битемпорального и вершинного направлений в течение нескольких лет. Терминальные волоски постепенно заменяются все более тонкими и менее пигментированными миниатюрными волосками.В конце концов, из фолликула не вырастает новый волос, однако фолликулы остаются живыми, что позволяет предположить, что рост новых волос наиболее вероятен (1).
Существует множество методов лечения отрастания волос, из которых только два вида лечения, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, одобрены FDA: миноксидил и финастерид (2). Миноксидил — единственное лекарство для местного применения, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, с доказанной эффективностью для лечения АГА. Хотя механизм действия миноксидила неизвестен, он может увеличить приток крови к коже головы, позволяя увеличить количество кислорода, крови и питательных веществ к фолликулу, что может удлинить фазу анагена за счет пролиферативного и антиапоптотического воздействия на клетки сосочков дермы волосяных фолликулов. (3,4).
Препарат продается в виде 2 и 5% растворов для местного применения. Было подтверждено, что 2% раствор менее эффективен, чем 5% раствор для получения желаемых результатов. Раствор миноксидила, представленный на рынке, содержит пропиленгликоль и этанол с высоким процентным содержанием в качестве основных компонентов. Большинство побочных реакций, включая зуд, контактный дерматит и сухость, связаны с этими ингредиентами. Тенденция миноксидила к образованию нерастворимой кристаллической формы по мере испарения этанола при нанесении на кожу раствора миноксидила для местного применения показывает неэффективное поглощение кожей.Кроме того, миноксидил плохо проникает через кожу, что ограничивает его полезность в качестве мощного средства лечения выпадения волос (3,5).
Чтобы свести к минимуму побочные эффекты и повысить терапевтическую эффективность, новый состав миноксидила в форме пены одобрен для лечения выпадения волос. По сравнению с другими лекарственными формами для местного применения пена может обладать уникальными свойствами и преимуществами (6). В текущем исследовании была предпринята попытка разработать желаемый состав в виде вспенивающейся эмульсии масла эму, содержащей меньшее количество этанола и не содержащей пропиленгликоля. Масло эму является одним из самых быстрых и наиболее проникающих в кожу масел из-за его сходства. к кожному салу человека, что делает его отличным кожным переносчиком, проникающим в кожу головы, повышая эффективность местных лекарств.
Проникающее действие масла эму может быть связано с его нефосфорным составом. При нанесении на кожу чего-либо, что имеет дефицит фосфора и липидов или не содержит фосфора, он проникает прямо через кожу. В дополнение к удивительной способности масла эму проникать в кожу, оно показало значительное влияние на стимуляцию роста волос, снабжая жирными кислотами, которые необходимы для деления клеток волосяного фолликула. Кроме того, он, естественно, содержит высокий уровень линоленовой кислоты, которая может ингибировать фермент 5-альфа-редуктазу (7,8).
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Миноксидил (FAGRON UK Ltd), изостеарат сорбитана (Crill 6), полисорбат 80 (Croda Chemicals UK Ltd), кокоамфоацетат динатрия (DSCAD) были получены в качестве подарочного образца от Afra Chemie Atis Company, Тегеран, Иран. Масло страуса эму было получено от косметической компании Abyaneh, Исфахан, Иран. Все остальные ингредиенты, использованные в этом исследовании, были аналитической чистоты.
Аутентификация миноксидила
Основываясь на USP, BP и европейской фармакопее, для аутентификации купленного миноксидила использовались два метода: определение УФ- и ИК-спектра.
Определение системы растворителей для миноксидила
Целью данной работы было уменьшить количество этанола в рецептуре и заменить пропиленгликоль глицерином, который является основным компонентом имеющихся на рынке растворов миноксидила. Поэтому была разработана новая система растворителей миноксидила для увеличения растворимости миноксидила. ()
Таблица 1
Системы растворителей, предназначенные для миноксидила.
Приготовление вспенивающейся масляной эмульсии
В настоящем исследовании метод распыления пены с воздушным распылением Line® был использован для получения вспениваемой масляной эмульсии в воде, которая создает пену без использования пропеллента.Эта уникальная запатентованная технология позволяет точно смешивать жидкость и воздух, в результате чего при каждом ударе образуется порция высококачественной пены (6). Сначала была приготовлена стабильная эмульсия, а затем к этой эмульсии был добавлен пенообразователь, который, наконец, был перенесен в дозатор пены с воздушным распылителем. Для получения стабильной эмульсии было приготовлено несколько составов с использованием разного количества эмульгаторов. Составы приготовленных составов показаны на.
Таблица 2
Составы вспениваемой масляной эмульсии миноксидила.
Масляную и водную фазы готовили отдельно, и для достижения гомогенной смеси и лучшего эмульгирования обе фазы отдельно нагревали до 30-40 ° C; затем водную фазу добавляли к масляной фазе при непрерывном перемешивании. Для дальнейшей гомогенности и стабильности приготовленную эмульсию обрабатывали ультразвуком (Probe sonicator, Bandeline HD 3200, Германия) при мощности 40 в течение 2 мин (9). Когда эмульсия охлаждалась до комнатной температуры, готовили раствор DSCAD в качестве вспенивающего агента при продолжающемся перемешивании.На основании первичной оценки внешнего вида и испытания приготовленных эмульсий на центрифуге был выбран один состав (F17), и были выполнены окончательные оценки этого состава.
Оценка выбранного состава
Следующие фармацевтические параметры были использованы для оценки составов.
Внешний вид
Приготовленную пенящуюся эмульсию визуально проверяли на цвет и однородность.
Тест на центрифуге
Приготовленные составы центрифугировали при 3000 об / мин в течение 30 мин (HETTIC D-7200, Германия) через 24 ч после приготовления и с интервалом в одну неделю в течение 28 дней (10).
Цикл замораживания-оттаивания
Обработку эмульсии замораживанием-оттаиванием проводили через 24 часа после приготовления. Образцы (20 мл) хранили при -20 ° C в течение 24 часов. Затем замороженные образцы оттаивали при комнатной температуре в течение 24 ч. Этот тест проводился в трех экземплярах для каждого образца (11).
Определение pH
Значения pH приготовленного состава измеряли с помощью цифрового pH-метра (Metrohm, Швейцария). После калибровки определения были выполнены в трех экземплярах, и было записано среднее значение трех измерений (10).
Определение вспениваемости и стабильности пены
Для определения вспениваемости использовали метод встряхивания цилиндра. Пятьдесят мл композиции помещали в мерный цилиндр на 250 мл. Цилиндр накрывали и встряхивали в течение 10 минут с помощью ручного встряхивателя (Burrel BB, Канада). Регистрировали общий объем пены сразу после встряхивания и с интервалами 1 мин в течение 4 мин (12).
Содержание лекарственного средства
Для определения содержания лекарственного средства определенное количество эмульсии (10 затяжек, равных одному грамму эмульсии) было собрано и помещено в пробирку с завинчивающейся крышкой.Затем к эмульсии добавляли фосфатный буфер (pH 7,4) до объема 50 мл. После встряхивания в течение 2 ч на орбитальном шейкере с водяной баней (Gallen KAMP, Германия) при 37 ° C разбавленную эмульсию фильтровали через ватман-фильтр 0,45 мкм. Количество миноксидила определяли спектрофотометрически (Shimadzu, модель UV mini -1240CE) путем измерения оптической плотности фильтрата при 289 нм. Этот процесс был выполнен для эмульсионной системы, не содержащей лекарственного средства в качестве холостого опыта.
Исследование высвобождения лекарственного средства in vitro.
Диффузионная ячейка Франца (объем 25 мл) использовалась для исследований высвобождения лекарственного средства.Приемное отделение было заполнено фосфатным буфером (pH 7,4) и этанолом в соотношении 3: 1, которое было достигнуто после исследования условий погружения; На поверхность мембраны из ацетата целлюлозы наносили 10 затяжек (равных одному грамму эмульсии) вспенивающейся эмульсии. Мембрана зажималась между донором и приемным отсеком. Донорский отсек поддерживали в контакте с рецепторным отсеком, а температуру поддерживали на уровне 37 ° C. Раствор в приемном отделении перемешивали магнитной мешалкой.Через заранее определенные интервалы времени 0,5 мл раствора из приемного отсека было отведено пипеткой и немедленно заменено свежими 0,5 мл принимающей среды. После подходящего разбавления концентрацию лекарственного средства в принимающей среде определяли спектрофотометрически при 289 нм. Эксперимент проводили в трех повторностях (13). Для изучения кинетики высвобождения лекарственного средства данные, полученные в ходе исследования in vitro высвобождения , были подогнаны к нулевой, первой и кинетической моделям Хигучи. Чтобы оценить механизм высвобождения лекарственного средства, данные о высвобождении лекарственного средства были подогнаны к уравнению Корсмейера-Пеппаса (14).
Испытания стабильности
Исследования стабильности проводились при 8 ° C (в холодильнике), 25 ° C (при комнатной температуре), 40 ° C (в печи) и 40 ° C с относительной влажностью 75% (снова в духовке). С интервалом в одну неделю в течение одного месяца оценивали содержание препарата и внешний вид (органолептические характеристики) (9).
Исследование на животных
Самок крыс-альбиносов линии Wistar массой 200 ± 25 г и возрастом 8 ± 1 месяц использовали для исследований роста волос. В соответствии с планом эксперимента животные были разделены на 5 групп по 6 крыс в каждой.Каждую группу помещали в отдельные клетки и содержали в стандартных условиях окружающей среды, крысам давали крысиные гранулы и воду ad libitum. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями Институционального комитета по этике животных Исфаханского университета медицинских наук.
Тест на раздражение кожи
Крысы были разделены на 5 групп по шесть крыс в каждой. Площадь 4 см 2 спинной части всех крыс была выбрита и протерта хирургическим спиртом.На участок наносили около 10 затяжек состава. На тестовых участках наблюдали покраснение и отек в течение 48 часов после нанесения (15).
Применение тестируемых составов для оценки роста волос
Крысы были разделены на 5 групп по 6 крыс в каждой. Площадь 4 см 2 спинной части всех крыс была сбрита для удаления всей шерсти. Группа I оставалась контрольной и не получала медикаментозного лечения. Группу II лечили имеющимся в продаже препаратом, в котором 1 мл (5% раствор миноксидила в этаноле) наносили на выбритую область один раз в день.Группу III лечили приготовленным препаратом без миноксидила в качестве холостого опыта, при этом 10 спреев препарата наносили на выбритую область один раз в день.
Животным остальных групп наносили 10 спреев приготовленного состава один раз в день. Это лечение продолжалось 30 дней. Биопсии кожи были взяты с выбритых участков, и образец сохранен в 10% формалине. Ткани заключали в парафиновый воск, делали срезы однородной толщины 10 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином.Срезы из всех групп оценивали по количеству волосяных фолликулов на мм площади кожи, а процентное соотношение волосяных фолликулов в различных циклических фазах, таких как анаген и телоген, определяли микроскопически (16).
РЕЗУЛЬТАТЫ
Аутентификация миноксидила
FTIR-спектр миноксидила
Основные пики ИК-спектра миноксидила, представленные в британской фармакопее, находятся под волновыми числами 1640 см -1 , 1610 см -1 , 1550 см — 1 , 1231 см -1 , 1210 см -1 и 758 см -1 .Все приведенные выше характеристические пики стандартного миноксидила появляются в полученных спектрах использованного миноксидила и согласуются с пиками, указанными в Британской фармакопее ().
FTIR-спектр миноксидила.
УФ-спектр миноксидила
Максимальное поглощение миноксидила в водном растворе щелочи наблюдалось при 262, 288 нм и в водном кислотном растворе при 230, 281 нм.
УФ-спектр, полученный для покупного миноксидила как в водных растворах кислоты, так и в щелочных растворах, был аналогичен спектру, приведенному в Британской фармакопее.().
УФ-спектр миноксидила (A) в растворе щелочи (λ max = 262,2, 288,3), (B) в кислом растворе (λ max = 231,2, 281).
Разработка системы растворителей
Согласно, S1 является системой растворителей местного раствора миноксидила на рынке. При замене пропиленгликоля на глицерин и уменьшении количества этанола до 10% растворимость миноксидила интенсивно снижалась. Чтобы преодолеть эту проблему, молочная кислота в качестве сорастворителя была добавлена к последующим составам (S3 — S10).Среди этих систем рабочих растворителей в S2 и S5 желаемое количество миноксидила не растворялось. Первоначально миноксидил растворяли в системах растворителей S4, S6, S7 и S8, но через 0,5-1 ч его растворимость снижалась, и наблюдались образование кристаллов и нестабильность. S1, S3, S9 и S10 полностью растворили миноксидил, и растворы были прозрачными без кристаллов на основе центробежного и визуального анализа. Среди этих систем растворителей S10 считался более подходящим, поскольку миноксидил мог растворяться даже при более чем 5%.
Приготовление пенообразующей эмульсии
Согласно утверждениям, составы, содержащие только 1-5% твина 80 (F1-F5), были нестабильными, и фазы были разделены сразу после приготовления. Следовательно, для получения стабильной эмульсии было добавлено различное количество Crill 6, как показано в составах F6-F17. Соответствующее RHLB эмульсионного масла, содержащего масляную фазу, составляет около 8, поэтому считается, что RHLB, необходимая для стабильной эмульсии, находится около этого значения. Отношение твин 80 к крилю 6 при 0.3: 0,7 в этой системе обеспечивает требуемый HLB около 8 (17). В составе F6 в целом использовали один процент поверхностно-активного вещества, но это не привело к получению стабильной системы. Поэтому в последующих составах количество поверхностно-активного вещества постепенно увеличивалось с 1% до 10%. (F7-F17). Среди составов F7 – F15 стабильным считался F15, в котором необходимое количество эмульгаторов, необходимое для получения стабильной эмульсии, составляло 10% (F15-F17). Поскольку Crill 6 представляет собой вискозную жидкость, его большее количество в рецептурах приведет к образованию вязкой эмульсии.Таким образом, в составах F16 и F17 была предпринята попытка уменьшить количество Crill 6. В совокупности состав F17 был признан наиболее подходящим на основании физических оценок.
Контроль качества принятой рецептуры
Выбранная рецептура (F17) была полностью однородной по внешнему виду, имела цвет от белого до кремового и специфический запах. Наблюдение за приготовленным препаратом под микроскопом выявило однородность глобул внутренней фазы. Значения pH 1% (мас. / мас.) раствора выбранного состава находились в диапазоне pH кожи.Таким образом, этот состав подходит для нанесения на поверхность кожи, так как pH подкожного и верхнего жизнеспособного эпидермиса оценивается как около 4 ().
Таблица 3
Физико-химическая оценка выбранного состава (F17).
Оценка вспениваемости и стабильности пены
Образование и стабильность пены могут быть более приемлемыми для потребителей, и для достижения этих критериев мы разработали состав, который должен быть стабильным в течение как минимум 5 минут после нанесения на кожу головы и до приложения силы сдвига ().
Профили удерживания пены выбранного состава (F17).
Кинетический анализ высвобождения лекарственного средства
Исследование высвобождения лекарственного средства in vitro из состава показало контролируемое высвобождение лекарственного средства в течение 6 часов (). В соответствии с показателем высвобождения (0,45 Высвобождение миноксидила in vitro через мембрану из ацетата целлюлозы из выбранного препарата (F17). Кинетические параметры высвобождения выбранной композиции. Согласно данным, состав F17 не показал изменений цвета и разделения фаз при 8 ° C и 25 ° C в течение одного месяца, но небольшое разделение фаз наблюдалось при 40 ° C через один месяц. Было обнаружено, что содержание лекарственного средства в составе находится в диапазоне 96,5-98 при 8 ° C, 25 ° C и 40 ° C, что находится в нормальном (100 ± 5) допустимом диапазоне колебаний (18). Параметры исследования стабильности выбранной рецептуры. Испытание на раздражение кожи проводили для оценки раздражения неповрежденной кожи крыс приготовленным составом. В приготовленном препарате не было эритемы или отека; это указывает на то, что приготовленный состав (F17), содержащий 5% молочной кислоты, не оказывал раздражающего действия на кожу крыс. Гистологический вид кожи в обработанных группах был аналогичен таковому в контрольной группе. Количество волосяных фолликулов на мм кожи во всех группах составило 10 ± 2.Однако наблюдалась заметная разница в циклических фазах волосяного фолликула (анаген и телоген) между исследуемыми группами (). Согласно, а также, на 10-й день после лечения процент фолликулов в фазе анагена был значительно увеличен в группе, получавшей принятый препарат (63%, P <0,05), по сравнению с контролем, но в других группах не было значимого увеличение анагеновых фолликулов (P> 0,05). На 20-й день после лечения в принятой рецептуре, а также в рыночной рецептуре наблюдалось значительное увеличение фолликулов анагена.На 30-й день принятый состав показал максимальное количество волосяных фолликулов анагена (96%) по сравнению с контрольной группой и крысами, получавшими холостые и рыночные препараты; группа рыночных рецептур также показала более высокую ценность (70%), чем холостой (48%) и контрольный (42%), но в меньшей степени, чем принятый рецепт. Сечение гистологии кожи крыс-альбиносов (а) контрольная, (б) рыночная рецептура, (в) основная рецептура (10 ×). Кожа крыс-альбиносов, обработанная принятым составом, на 20 день (A) и на 30 день после обработки (B).На рынок поступил 5% раствор миноксидила на 20 день (C) и на 30 день после лечения (D). Пустой состав на 20-й день (E) и на 30-й день после нанесения (F). Никакого лекарственного средства в качестве контрольной группы на 20-й день (G) и на 30-й день после нанесения на кожу (H) не было. Оценка активности вспенивающейся масляной эмульсии миноксидила на рост волос. Фармацевтические пены — не новое изобретение, и их применение в местной терапии можно проследить три десятилетия назад.Об использовании пены в дерматологии впервые сообщили в 1977 году Вудворд и Берри, изучившие терапевтические преимущества быстроразрушающейся водно-спиртовой пены бетаметазона бензоата по сравнению с ее полутвердой лекарственной формой. Их исследование показало высокую клиническую эффективность и отличную приемлемость для пациентов при лечении псориаза (19). Purdon и его сотрудники в своем исследовании показали, что по сравнению с другими носителями для местного применения, такими как кремы, лосьоны, гели и мази, пенное средство улучшило комплаентность пациента.Настоящая причина быстрого роста технологии пены в дерматологии заключается в том, что пены представляют собой элегантные, эстетичные и косметически привлекательные средства, которые, как правило, легче наносить и распределять легче, чем другие средства для местного применения (20). Например, работа Каханека с соавторами также показала, что дезонидные пены повышают приверженность пациентов лечению стероид-зависимых дерматозов (21). В другом исследовании Тамаркин и его коллеги оценили профиль пригодности пены по сравнению с контрольным кремом и пришли к выводу, что пена была значительно лучше, чем контрольный крем, в отношении простоты нанесения и равномерного распределения (22). Существуют две основные формы препаратов миноксидила для местного применения для лечения AGA: жидкий состав и пенный состав; в «исследованиях потребительского использования» наполнитель пены миноксидила получил значительно более высокие оценки по нескольким эстетическим характеристикам по сравнению с раствором миноксидила, в том числе; простота нанесения, отсутствие капель, быстрое впитывание и высыхание, а также способность легко вписаться в повседневную жизнь. Многие пациенты предпочитают пену раствору, который может капать при нанесении на кожу головы (23).Насколько нам известно, пенообразующая эмульсия, содержащая эмульсионное масло и миноксидил для лечения AGA, до сих пор не изучалась и не сообщалась. Одна из новых особенностей этой рецептуры — использование масла эму. Масло эму совместимо с липидами кожи человека и может использоваться в качестве усилителя и носителя лекарств, чтобы способствовать проникновению активного ингредиента через кожу. Также в этом исследовании использовался метод распыления пены с распылителем пены, который создает пену без использования пропеллента, и это еще одна новая особенность этой рецептуры по сравнению с другими лекарственными формами пены для местного применения.Это связано с тем, что технология пропеллента приводит к увеличению общей стоимости продукта; это основной недостаток составов пены для местного применения (6). Чтобы свести к минимуму побочный эффект и повысить терапевтическую эффективность, была приготовлена новая рецептура миноксидила в форме вспенивающейся эмульсии, которая не содержит пропиленгликоля, содержит эмульсионное масло и меньшее количество этанола. Когда количество этанола уменьшилось и пропиленгликоль был заменен глицерином, растворимость миноксидила интенсивно снизилась, поэтому в систему растворителей была добавлена молочная кислота для увеличения растворимости миноксидила, скорее всего, за счет образования лактатной соли миноксидила, которая может проявлять повышенную растворимость и улучшать способность включать повышенное количество активного компонента в композицию (24). Приготовленный состав пенообразной эмульсии, состоящий из миноксидила, воды, этанола, глицерина, твин-80, молочной кислоты, криля-6 и масла эму, показал хорошие характеристики на основе фармацевтической оценки. Не наблюдалось изменения цвета и разделения фаз при 8 ° C и 25 ° C в течение одного месяца хранения, однако было небольшое разделение фаз при 40 ° C через один месяц. Было обнаружено, что содержание лекарственного средства в составе находится в диапазоне 96,5-98% при 8 ° C, 25 ° C и 40 ° C, что находится в допустимом диапазоне изменения.Образовавшаяся пена была стабильной в течение примерно 5 мин перед приложением умеренных сдвиговых усилий. Исходя из этого, она классифицируется как «хрупкая» пена, которая идеально подходит для использования в дерматологии и на тканях слизистых оболочек (6). В соответствии с показателем высвобождения (0,45 Результаты показали, что эффект вспенивающейся масляной эмульсии эмульсии на рост волос начался на 10-й день после обработки по сравнению с контролем (p <0,05), но продаваемый 5% раствор миноксидила показал свой эффект на 20-й день после нанесения. что может быть связано с эффектом усиления проникновения масла эму, которое увеличивает проникновение миноксидила в фолликулы, и его влиянием на рост волос, которое может вызвать синергетический эффект. Клиническое исследование, проведенное Холиком по активности масла эму в отношении роста волос, показало, что синтез ДНК увеличился на 20%, стимулировался повторный рост волос и кожи, а также волосяные фолликулы были более прочными (25). Животные, которых лечили холостым препаратом, также показали более высокую конверсию фолликулов по сравнению с контрольной группой на 30-й день после лечения. Это может быть связано с действием масла эму на рост волос и нежным растиранием выбритой области кожи во время лечения, что может усилить приток крови к волосяным фолликулам. В одном исследовании, проведенном Адхираджаном и соавторами, утверждалось, что при аналогичном лечении крыс водой вся оголенная область была покрыта в конце курса из-за легкого протирания этого участка (16). Было проведено фармацевтическое исследование эмульсии для дозатора пены, содержащей эмульсионное масло, совместимое с кожным салом без каких-либо агрессивных ингредиентов. Выбранный состав был фармацевтически стабильным с превосходной способностью распределяться по участку действия, что способствовало соблюдению пациентом режима лечения. При исследовании на животных миноксидил, содержащийся в масле эму, значительно улучшал рост волос по сравнению с 5% раствором миноксидила Pak-Daru®, продуктом, широко продаваемым в Иране. Наш состав был хорошо совместим с кожей и не вызывал реакции чувствительности в используемой животной модели.Однако необходимы дальнейшие исследования на людях, чтобы подтвердить его пригодность и профиль безопасности для человека. Этот исследовательский проект был поддержан Исследовательским центром фармацевтических наук Исфаханского университета медицинских наук, Иран. Res Pharm Sci. 2014 март-апрель; 9 (2): 123–133. Департамент фармацевтики Исфаханского исследовательского центра фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И. Иран Департамент фармацевтики, Исфаханский научно-исследовательский центр фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И.Р. Иран Департамент фармацевтики, Исфаханский научно-исследовательский центр фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И. Иран Поступила в редакцию марта 2013 г .; Принята в печать 2013 июн. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано. Целью данной работы была разработка и оценка пенообразующей масляной эмульсии миноксидила с целью улучшения проникновения миноксидила в кожу, увеличения роста волос, уменьшения раздражения кожи и повышения согласия потребителей.Миноксидил растворяли в системе растворителей, содержащей этанол: глицерин: молочная кислота: вода (10: 20: 5: 65). Пенообразующая эмульсия была приготовлена путем смешивания масляной фазы с раствором миноксидила с использованием различного количества различных эмульгаторов. Было приготовлено семнадцать составов, и была выбрана наиболее стабильная пенообразующая эмульсия, и ее оценили по различным фармацевтическим параметрам, таким как гомогенность, pH, устойчивость к центробежному стрессу, замораживание-оттаивание и вспениваемость. Принятая рецептура показала хорошие фармацевтические характеристики.Скорость высвобождения препаратов in vitro оценивалась с использованием диффузионной ячейки Франца с использованием фосфатного буфера pH 7,4 и этанола в качестве принимающей среды в условиях погружения. Было обнаружено, что скорость высвобождения препаратов подчиняется кинетической модели Хигучи. Экспериментальное исследование на животных было выполнено для оценки потенциала состава для роста волос. Различные циклические фазы волосяных фолликулов, такие как фазы анагена и телогена, определялись через один месяц. Гистологическое исследование после обработки принятым составом показало большее количество волосяных фолликулов в анагенной фазе (96%), что было выше по сравнению с имеющимся на рынке 5% раствором миноксидила (Pakdaru® 70%) и контрольной группой (42%).Из исследования на животных был сделан вывод, что выбранный состав демонстрирует значительную эффективность в стимулировании роста волос по сравнению с имеющимся на рынке 5% раствором миноксидила Pakdaru®. Ключевые слова: Рост волос, Миноксидил, Масло эму, Пенящаяся эмульсия Выпадение волос или алопеция — одна из наиболее распространенных проблем многих обществ, вызывающая значительные экономические и физиологические последствия. Алопеция обычно связана с потерей волос на коже головы, хотя могут быть затронуты и другие участки тела.Андрогенетическая алопеция (AGA) или облысение по мужскому типу является наиболее распространенным типом облысения у мужчин, от которого страдают 50% мужчин в возрасте 50 лет и до 70% всех мужчин в более позднем возрасте. AGA возникает в результате андрогенного воздействия на волосяные фолликулы в определенной области кожи головы, что приводит к миниатюризации фолликулов — процессу, в результате которого стержень волоса становится тоньше и короче по легко узнаваемой схеме истончения битемпорального и вершинного направлений в течение нескольких лет. Терминальные волоски постепенно заменяются все более тонкими и менее пигментированными миниатюрными волосками.В конце концов, из фолликула не вырастает новый волос, однако фолликулы остаются живыми, что позволяет предположить, что рост новых волос наиболее вероятен (1). Существует множество методов лечения отрастания волос, из которых только два вида лечения, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, одобрены FDA: миноксидил и финастерид (2). Миноксидил — единственное лекарство для местного применения, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, с доказанной эффективностью для лечения АГА. Хотя механизм действия миноксидила неизвестен, он может увеличить приток крови к коже головы, позволяя увеличить количество кислорода, крови и питательных веществ к фолликулу, что может удлинить фазу анагена за счет пролиферативного и антиапоптотического воздействия на клетки сосочков дермы волосяных фолликулов. (3,4). Препарат продается в виде 2 и 5% растворов для местного применения. Было подтверждено, что 2% раствор менее эффективен, чем 5% раствор для получения желаемых результатов. Раствор миноксидила, представленный на рынке, содержит пропиленгликоль и этанол с высоким процентным содержанием в качестве основных компонентов. Большинство побочных реакций, включая зуд, контактный дерматит и сухость, связаны с этими ингредиентами. Тенденция миноксидила к образованию нерастворимой кристаллической формы по мере испарения этанола при нанесении на кожу раствора миноксидила для местного применения показывает неэффективное поглощение кожей.Кроме того, миноксидил плохо проникает через кожу, что ограничивает его полезность в качестве мощного средства лечения выпадения волос (3,5). Чтобы свести к минимуму побочные эффекты и повысить терапевтическую эффективность, новый состав миноксидила в форме пены одобрен для лечения выпадения волос. По сравнению с другими лекарственными формами для местного применения пена может обладать уникальными свойствами и преимуществами (6). В текущем исследовании была предпринята попытка разработать желаемый состав в виде вспенивающейся эмульсии масла эму, содержащей меньшее количество этанола и не содержащей пропиленгликоля. Масло эму является одним из самых быстрых и наиболее проникающих в кожу масел из-за его сходства. к кожному салу человека, что делает его отличным кожным переносчиком, проникающим в кожу головы, повышая эффективность местных лекарств. Проникающее действие масла эму может быть связано с его нефосфорным составом. При нанесении на кожу чего-либо, что имеет дефицит фосфора и липидов или не содержит фосфора, он проникает прямо через кожу. В дополнение к удивительной способности масла эму проникать в кожу, оно показало значительное влияние на стимуляцию роста волос, снабжая жирными кислотами, которые необходимы для деления клеток волосяного фолликула. Кроме того, он, естественно, содержит высокий уровень линоленовой кислоты, которая может ингибировать фермент 5-альфа-редуктазу (7,8). Миноксидил (FAGRON UK Ltd), изостеарат сорбитана (Crill 6), полисорбат 80 (Croda Chemicals UK Ltd), кокоамфоацетат динатрия (DSCAD) были получены в качестве подарочного образца от Afra Chemie Atis Company, Тегеран, Иран. Масло страуса эму было получено от косметической компании Abyaneh, Исфахан, Иран. Все остальные ингредиенты, использованные в этом исследовании, были аналитической чистоты. Основываясь на USP, BP и европейской фармакопее, для аутентификации купленного миноксидила использовались два метода: определение УФ- и ИК-спектра. Целью данной работы было уменьшить количество этанола в рецептуре и заменить пропиленгликоль глицерином, который является основным компонентом имеющихся на рынке растворов миноксидила. Поэтому была разработана новая система растворителей миноксидила для увеличения растворимости миноксидила. () Системы растворителей, предназначенные для миноксидила. В настоящем исследовании метод распыления пены с воздушным распылением Line® был использован для получения вспениваемой масляной эмульсии в воде, которая создает пену без использования пропеллента.Эта уникальная запатентованная технология позволяет точно смешивать жидкость и воздух, в результате чего при каждом ударе образуется порция высококачественной пены (6). Сначала была приготовлена стабильная эмульсия, а затем к этой эмульсии был добавлен пенообразователь, который, наконец, был перенесен в дозатор пены с воздушным распылителем. Для получения стабильной эмульсии было приготовлено несколько составов с использованием разного количества эмульгаторов. Составы приготовленных составов показаны на. Составы вспениваемой масляной эмульсии миноксидила. Масляную и водную фазы готовили отдельно, и для достижения гомогенной смеси и лучшего эмульгирования обе фазы отдельно нагревали до 30-40 ° C; затем водную фазу добавляли к масляной фазе при непрерывном перемешивании. Для дальнейшей гомогенности и стабильности приготовленную эмульсию обрабатывали ультразвуком (Probe sonicator, Bandeline HD 3200, Германия) при мощности 40 в течение 2 мин (9). Когда эмульсия охлаждалась до комнатной температуры, готовили раствор DSCAD в качестве вспенивающего агента при продолжающемся перемешивании.На основании первичной оценки внешнего вида и испытания приготовленных эмульсий на центрифуге был выбран один состав (F17), и были выполнены окончательные оценки этого состава. Следующие фармацевтические параметры были использованы для оценки составов. Внешний вид Приготовленную пенящуюся эмульсию визуально проверяли на цвет и однородность. Тест на центрифуге Приготовленные составы центрифугировали при 3000 об / мин в течение 30 мин (HETTIC D-7200, Германия) через 24 ч после приготовления и с интервалом в одну неделю в течение 28 дней (10). Цикл замораживания-оттаивания Обработку эмульсии замораживанием-оттаиванием проводили через 24 часа после приготовления. Образцы (20 мл) хранили при -20 ° C в течение 24 часов. Затем замороженные образцы оттаивали при комнатной температуре в течение 24 ч. Этот тест проводился в трех экземплярах для каждого образца (11). Определение pH Значения pH приготовленного состава измеряли с помощью цифрового pH-метра (Metrohm, Швейцария). После калибровки определения были выполнены в трех экземплярах, и было записано среднее значение трех измерений (10). Определение вспениваемости и стабильности пены Для определения вспениваемости использовали метод встряхивания цилиндра. Пятьдесят мл композиции помещали в мерный цилиндр на 250 мл. Цилиндр накрывали и встряхивали в течение 10 минут с помощью ручного встряхивателя (Burrel BB, Канада). Регистрировали общий объем пены сразу после встряхивания и с интервалами 1 мин в течение 4 мин (12). Содержание лекарственного средства Для определения содержания лекарственного средства определенное количество эмульсии (10 затяжек, равных одному грамму эмульсии) было собрано и помещено в пробирку с завинчивающейся крышкой.Затем к эмульсии добавляли фосфатный буфер (pH 7,4) до объема 50 мл. После встряхивания в течение 2 ч на орбитальном шейкере с водяной баней (Gallen KAMP, Германия) при 37 ° C разбавленную эмульсию фильтровали через ватман-фильтр 0,45 мкм. Количество миноксидила определяли спектрофотометрически (Shimadzu, модель UV mini -1240CE) путем измерения оптической плотности фильтрата при 289 нм. Этот процесс был выполнен для эмульсионной системы, не содержащей лекарственного средства в качестве холостого опыта. Исследование высвобождения лекарственного средства in vitro. Диффузионная ячейка Франца (объем 25 мл) использовалась для исследований высвобождения лекарственного средства.Приемное отделение было заполнено фосфатным буфером (pH 7,4) и этанолом в соотношении 3: 1, которое было достигнуто после исследования условий погружения; На поверхность мембраны из ацетата целлюлозы наносили 10 затяжек (равных одному грамму эмульсии) вспенивающейся эмульсии. Мембрана зажималась между донором и приемным отсеком. Донорский отсек поддерживали в контакте с рецепторным отсеком, а температуру поддерживали на уровне 37 ° C. Раствор в приемном отделении перемешивали магнитной мешалкой.Через заранее определенные интервалы времени 0,5 мл раствора из приемного отсека было отведено пипеткой и немедленно заменено свежими 0,5 мл принимающей среды. После подходящего разбавления концентрацию лекарственного средства в принимающей среде определяли спектрофотометрически при 289 нм. Эксперимент проводили в трех повторностях (13). Для изучения кинетики высвобождения лекарственного средства данные, полученные в ходе исследования in vitro высвобождения , были подогнаны к нулевой, первой и кинетической моделям Хигучи. Чтобы оценить механизм высвобождения лекарственного средства, данные о высвобождении лекарственного средства были подогнаны к уравнению Корсмейера-Пеппаса (14). Испытания стабильности Исследования стабильности проводились при 8 ° C (в холодильнике), 25 ° C (при комнатной температуре), 40 ° C (в печи) и 40 ° C с относительной влажностью 75% (снова в духовке). С интервалом в одну неделю в течение одного месяца оценивали содержание препарата и внешний вид (органолептические характеристики) (9). Самок крыс-альбиносов линии Wistar массой 200 ± 25 г и возрастом 8 ± 1 месяц использовали для исследований роста волос. В соответствии с планом эксперимента животные были разделены на 5 групп по 6 крыс в каждой.Каждую группу помещали в отдельные клетки и содержали в стандартных условиях окружающей среды, крысам давали крысиные гранулы и воду ad libitum. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями Институционального комитета по этике животных Исфаханского университета медицинских наук. Тест на раздражение кожи Крысы были разделены на 5 групп по шесть крыс в каждой. Площадь 4 см 2 спинной части всех крыс была выбрита и протерта хирургическим спиртом.На участок наносили около 10 затяжек состава. На тестовых участках наблюдали покраснение и отек в течение 48 часов после нанесения (15). Применение тестируемых составов для оценки роста волос Крысы были разделены на 5 групп по 6 крыс в каждой. Площадь 4 см 2 спинной части всех крыс была сбрита для удаления всей шерсти. Группа I оставалась контрольной и не получала медикаментозного лечения. Группу II лечили имеющимся в продаже препаратом, в котором 1 мл (5% раствор миноксидила в этаноле) наносили на выбритую область один раз в день.Группу III лечили приготовленным препаратом без миноксидила в качестве холостого опыта, при этом 10 спреев препарата наносили на выбритую область один раз в день. Животным остальных групп наносили 10 спреев приготовленного состава один раз в день. Это лечение продолжалось 30 дней. Биопсии кожи были взяты с выбритых участков, и образец сохранен в 10% формалине. Ткани заключали в парафиновый воск, делали срезы однородной толщины 10 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином.Срезы из всех групп оценивали по количеству волосяных фолликулов на мм площади кожи, а процентное соотношение волосяных фолликулов в различных циклических фазах, таких как анаген и телоген, определяли микроскопически (16). FTIR-спектр миноксидила Основные пики ИК-спектра миноксидила, представленные в британской фармакопее, находятся под волновыми числами 1640 см -1 , 1610 см -1 , 1550 см — 1 , 1231 см -1 , 1210 см -1 и 758 см -1 .Все приведенные выше характеристические пики стандартного миноксидила появляются в полученных спектрах использованного миноксидила и согласуются с пиками, указанными в Британской фармакопее (). FTIR-спектр миноксидила. УФ-спектр миноксидила Максимальное поглощение миноксидила в водном растворе щелочи наблюдалось при 262, 288 нм и в водном кислотном растворе при 230, 281 нм. УФ-спектр, полученный для покупного миноксидила как в водных растворах кислоты, так и в щелочных растворах, был аналогичен спектру, приведенному в Британской фармакопее.(). УФ-спектр миноксидила (A) в растворе щелочи (λ max = 262,2, 288,3), (B) в кислом растворе (λ max = 231,2, 281). Согласно, S1 является системой растворителей местного раствора миноксидила на рынке. При замене пропиленгликоля на глицерин и уменьшении количества этанола до 10% растворимость миноксидила интенсивно снижалась. Чтобы преодолеть эту проблему, молочная кислота в качестве сорастворителя была добавлена к последующим составам (S3 — S10).Среди этих систем рабочих растворителей в S2 и S5 желаемое количество миноксидила не растворялось. Первоначально миноксидил растворяли в системах растворителей S4, S6, S7 и S8, но через 0,5-1 ч его растворимость снижалась, и наблюдались образование кристаллов и нестабильность. S1, S3, S9 и S10 полностью растворили миноксидил, и растворы были прозрачными без кристаллов на основе центробежного и визуального анализа. Среди этих систем растворителей S10 считался более подходящим, поскольку миноксидил мог растворяться даже при более чем 5%. Согласно утверждениям, составы, содержащие только 1-5% твина 80 (F1-F5), были нестабильными, и фазы были разделены сразу после приготовления. Следовательно, для получения стабильной эмульсии было добавлено различное количество Crill 6, как показано в составах F6-F17. Соответствующее RHLB эмульсионного масла, содержащего масляную фазу, составляет около 8, поэтому считается, что RHLB, необходимая для стабильной эмульсии, находится около этого значения. Отношение твин 80 к крилю 6 при 0.3: 0,7 в этой системе обеспечивает требуемый HLB около 8 (17). В составе F6 в целом использовали один процент поверхностно-активного вещества, но это не привело к получению стабильной системы. Поэтому в последующих составах количество поверхностно-активного вещества постепенно увеличивалось с 1% до 10%. (F7-F17). Среди составов F7 – F15 стабильным считался F15, в котором необходимое количество эмульгаторов, необходимое для получения стабильной эмульсии, составляло 10% (F15-F17). Поскольку Crill 6 представляет собой вискозную жидкость, его большее количество в рецептурах приведет к образованию вязкой эмульсии.Таким образом, в составах F16 и F17 была предпринята попытка уменьшить количество Crill 6. В совокупности состав F17 был признан наиболее подходящим на основании физических оценок. Выбранная рецептура (F17) была полностью однородной по внешнему виду, имела цвет от белого до кремового и специфический запах. Наблюдение за приготовленным препаратом под микроскопом выявило однородность глобул внутренней фазы. Значения pH 1% (мас. / мас.) раствора выбранного состава находились в диапазоне pH кожи.Таким образом, этот состав подходит для нанесения на поверхность кожи, так как pH подкожного и верхнего жизнеспособного эпидермиса оценивается как около 4 (). Физико-химическая оценка выбранного состава (F17). Образование и стабильность пены могут быть более приемлемыми для потребителей, и для достижения этих критериев мы разработали состав, который должен быть стабильным в течение как минимум 5 минут после нанесения на кожу головы и до приложения силы сдвига (). Профили удерживания пены выбранного состава (F17). Исследование высвобождения лекарственного средства in vitro из состава показало контролируемое высвобождение лекарственного средства в течение 6 часов (). В соответствии с показателем высвобождения (0,45 Высвобождение миноксидила in vitro через мембрану из ацетата целлюлозы из выбранного препарата (F17). Кинетические параметры высвобождения выбранной композиции. Согласно данным, состав F17 не показал изменений цвета и разделения фаз при 8 ° C и 25 ° C в течение одного месяца, но небольшое разделение фаз наблюдалось при 40 ° C через один месяц. Было обнаружено, что содержание лекарственного средства в составе находится в диапазоне 96,5-98 при 8 ° C, 25 ° C и 40 ° C, что находится в нормальном (100 ± 5) допустимом диапазоне колебаний (18). Параметры исследования стабильности выбранной рецептуры. Испытание на раздражение кожи проводили для оценки раздражения неповрежденной кожи крыс приготовленным составом. В приготовленном препарате не было эритемы или отека; это указывает на то, что приготовленный состав (F17), содержащий 5% молочной кислоты, не оказывал раздражающего действия на кожу крыс. Гистологический вид кожи в обработанных группах был аналогичен таковому в контрольной группе. Количество волосяных фолликулов на мм кожи во всех группах составило 10 ± 2.Однако наблюдалась заметная разница в циклических фазах волосяного фолликула (анаген и телоген) между исследуемыми группами (). Согласно, а также, на 10-й день после лечения процент фолликулов в фазе анагена был значительно увеличен в группе, получавшей принятый препарат (63%, P <0,05), по сравнению с контролем, но в других группах не было значимого увеличение анагеновых фолликулов (P> 0,05). На 20-й день после лечения в принятой рецептуре, а также в рыночной рецептуре наблюдалось значительное увеличение фолликулов анагена.На 30-й день принятый состав показал максимальное количество волосяных фолликулов анагена (96%) по сравнению с контрольной группой и крысами, получавшими холостые и рыночные препараты; группа рыночных рецептур также показала более высокую ценность (70%), чем холостой (48%) и контрольный (42%), но в меньшей степени, чем принятый рецепт. Сечение гистологии кожи крыс-альбиносов (а) контрольная, (б) рыночная рецептура, (в) основная рецептура (10 ×). Кожа крыс-альбиносов, обработанная принятым составом, на 20 день (A) и на 30 день после обработки (B).На рынок поступил 5% раствор миноксидила на 20 день (C) и на 30 день после лечения (D). Пустой состав на 20-й день (E) и на 30-й день после нанесения (F). Никакого лекарственного средства в качестве контрольной группы на 20-й день (G) и на 30-й день после нанесения на кожу (H) не было. Оценка активности вспенивающейся масляной эмульсии миноксидила на рост волос. Фармацевтические пены — не новое изобретение, и их применение в местной терапии можно проследить три десятилетия назад.Об использовании пены в дерматологии впервые сообщили в 1977 году Вудворд и Берри, изучившие терапевтические преимущества быстроразрушающейся водно-спиртовой пены бетаметазона бензоата по сравнению с ее полутвердой лекарственной формой. Их исследование показало высокую клиническую эффективность и отличную приемлемость для пациентов при лечении псориаза (19). Purdon и его сотрудники в своем исследовании показали, что по сравнению с другими носителями для местного применения, такими как кремы, лосьоны, гели и мази, пенное средство улучшило комплаентность пациента.Настоящая причина быстрого роста технологии пены в дерматологии заключается в том, что пены представляют собой элегантные, эстетичные и косметически привлекательные средства, которые, как правило, легче наносить и распределять легче, чем другие средства для местного применения (20). Например, работа Каханека с соавторами также показала, что дезонидные пены повышают приверженность пациентов лечению стероид-зависимых дерматозов (21). В другом исследовании Тамаркин и его коллеги оценили профиль пригодности пены по сравнению с контрольным кремом и пришли к выводу, что пена была значительно лучше, чем контрольный крем, в отношении простоты нанесения и равномерного распределения (22). Существуют две основные формы препаратов миноксидила для местного применения для лечения AGA: жидкий состав и пенный состав; в «исследованиях потребительского использования» наполнитель пены миноксидила получил значительно более высокие оценки по нескольким эстетическим характеристикам по сравнению с раствором миноксидила, в том числе; простота нанесения, отсутствие капель, быстрое впитывание и высыхание, а также способность легко вписаться в повседневную жизнь. Многие пациенты предпочитают пену раствору, который может капать при нанесении на кожу головы (23).Насколько нам известно, пенообразующая эмульсия, содержащая эмульсионное масло и миноксидил для лечения AGA, до сих пор не изучалась и не сообщалась. Одна из новых особенностей этой рецептуры — использование масла эму. Масло эму совместимо с липидами кожи человека и может использоваться в качестве усилителя и носителя лекарств, чтобы способствовать проникновению активного ингредиента через кожу. Также в этом исследовании использовался метод распыления пены с распылителем пены, который создает пену без использования пропеллента, и это еще одна новая особенность этой рецептуры по сравнению с другими лекарственными формами пены для местного применения.Это связано с тем, что технология пропеллента приводит к увеличению общей стоимости продукта; это основной недостаток составов пены для местного применения (6). Чтобы свести к минимуму побочный эффект и повысить терапевтическую эффективность, была приготовлена новая рецептура миноксидила в форме вспенивающейся эмульсии, которая не содержит пропиленгликоля, содержит эмульсионное масло и меньшее количество этанола. Когда количество этанола уменьшилось и пропиленгликоль был заменен глицерином, растворимость миноксидила интенсивно снизилась, поэтому в систему растворителей была добавлена молочная кислота для увеличения растворимости миноксидила, скорее всего, за счет образования лактатной соли миноксидила, которая может проявлять повышенную растворимость и улучшать способность включать повышенное количество активного компонента в композицию (24). Приготовленный состав пенообразной эмульсии, состоящий из миноксидила, воды, этанола, глицерина, твин-80, молочной кислоты, криля-6 и масла эму, показал хорошие характеристики на основе фармацевтической оценки. Не наблюдалось изменения цвета и разделения фаз при 8 ° C и 25 ° C в течение одного месяца хранения, однако было небольшое разделение фаз при 40 ° C через один месяц. Было обнаружено, что содержание лекарственного средства в составе находится в диапазоне 96,5-98% при 8 ° C, 25 ° C и 40 ° C, что находится в допустимом диапазоне изменения.Образовавшаяся пена была стабильной в течение примерно 5 мин перед приложением умеренных сдвиговых усилий. Исходя из этого, она классифицируется как «хрупкая» пена, которая идеально подходит для использования в дерматологии и на тканях слизистых оболочек (6). В соответствии с показателем высвобождения (0,45 Результаты показали, что эффект вспенивающейся масляной эмульсии эмульсии на рост волос начался на 10-й день после обработки по сравнению с контролем (p <0,05), но продаваемый 5% раствор миноксидила показал свой эффект на 20-й день после нанесения. что может быть связано с эффектом усиления проникновения масла эму, которое увеличивает проникновение миноксидила в фолликулы, и его влиянием на рост волос, которое может вызвать синергетический эффект. Клиническое исследование, проведенное Холиком по активности масла эму в отношении роста волос, показало, что синтез ДНК увеличился на 20%, стимулировался повторный рост волос и кожи, а также волосяные фолликулы были более прочными (25). Животные, которых лечили холостым препаратом, также показали более высокую конверсию фолликулов по сравнению с контрольной группой на 30-й день после лечения. Это может быть связано с действием масла эму на рост волос и нежным растиранием выбритой области кожи во время лечения, что может усилить приток крови к волосяным фолликулам. В одном исследовании, проведенном Адхираджаном и соавторами, утверждалось, что при аналогичном лечении крыс водой вся оголенная область была покрыта в конце курса из-за легкого протирания этого участка (16). Было проведено фармацевтическое исследование эмульсии для дозатора пены, содержащей эмульсионное масло, совместимое с кожным салом без каких-либо агрессивных ингредиентов. Выбранный состав был фармацевтически стабильным с превосходной способностью распределяться по участку действия, что способствовало соблюдению пациентом режима лечения. При исследовании на животных миноксидил, содержащийся в масле эму, значительно улучшал рост волос по сравнению с 5% раствором миноксидила Pak-Daru®, продуктом, широко продаваемым в Иране. Наш состав был хорошо совместим с кожей и не вызывал реакции чувствительности в используемой животной модели.Однако необходимы дальнейшие исследования на людях, чтобы подтвердить его пригодность и профиль безопасности для человека. Этот исследовательский проект был поддержан Исследовательским центром фармацевтических наук Исфаханского университета медицинских наук, Иран. Res Pharm Sci. 2014 март-апрель; 9 (2): 123–133. Департамент фармацевтики Исфаханского исследовательского центра фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И. Иран Департамент фармацевтики, Исфаханский научно-исследовательский центр фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И.Р. Иран Департамент фармацевтики, Исфаханский научно-исследовательский центр фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И. Иран Поступила в редакцию марта 2013 г .; Принята в печать 2013 июн. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано. Целью данной работы была разработка и оценка пенообразующей масляной эмульсии миноксидила с целью улучшения проникновения миноксидила в кожу, увеличения роста волос, уменьшения раздражения кожи и повышения согласия потребителей.Миноксидил растворяли в системе растворителей, содержащей этанол: глицерин: молочная кислота: вода (10: 20: 5: 65). Пенообразующая эмульсия была приготовлена путем смешивания масляной фазы с раствором миноксидила с использованием различного количества различных эмульгаторов. Было приготовлено семнадцать составов, и была выбрана наиболее стабильная пенообразующая эмульсия, и ее оценили по различным фармацевтическим параметрам, таким как гомогенность, pH, устойчивость к центробежному стрессу, замораживание-оттаивание и вспениваемость. Принятая рецептура показала хорошие фармацевтические характеристики.Скорость высвобождения препаратов in vitro оценивалась с использованием диффузионной ячейки Франца с использованием фосфатного буфера pH 7,4 и этанола в качестве принимающей среды в условиях погружения. Было обнаружено, что скорость высвобождения препаратов подчиняется кинетической модели Хигучи. Экспериментальное исследование на животных было выполнено для оценки потенциала состава для роста волос. Различные циклические фазы волосяных фолликулов, такие как фазы анагена и телогена, определялись через один месяц. Гистологическое исследование после обработки принятым составом показало большее количество волосяных фолликулов в анагенной фазе (96%), что было выше по сравнению с имеющимся на рынке 5% раствором миноксидила (Pakdaru® 70%) и контрольной группой (42%).Из исследования на животных был сделан вывод, что выбранный состав демонстрирует значительную эффективность в стимулировании роста волос по сравнению с имеющимся на рынке 5% раствором миноксидила Pakdaru®. Ключевые слова: Рост волос, Миноксидил, Масло эму, Пенящаяся эмульсия Выпадение волос или алопеция — одна из наиболее распространенных проблем многих обществ, вызывающая значительные экономические и физиологические последствия. Алопеция обычно связана с потерей волос на коже головы, хотя могут быть затронуты и другие участки тела.Андрогенетическая алопеция (AGA) или облысение по мужскому типу является наиболее распространенным типом облысения у мужчин, от которого страдают 50% мужчин в возрасте 50 лет и до 70% всех мужчин в более позднем возрасте. AGA возникает в результате андрогенного воздействия на волосяные фолликулы в определенной области кожи головы, что приводит к миниатюризации фолликулов — процессу, в результате которого стержень волоса становится тоньше и короче по легко узнаваемой схеме истончения битемпорального и вершинного направлений в течение нескольких лет. Терминальные волоски постепенно заменяются все более тонкими и менее пигментированными миниатюрными волосками.В конце концов, из фолликула не вырастает новый волос, однако фолликулы остаются живыми, что позволяет предположить, что рост новых волос наиболее вероятен (1). Существует множество методов лечения отрастания волос, из которых только два вида лечения, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, одобрены FDA: миноксидил и финастерид (2). Миноксидил — единственное лекарство для местного применения, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, с доказанной эффективностью для лечения АГА. Хотя механизм действия миноксидила неизвестен, он может увеличить приток крови к коже головы, позволяя увеличить количество кислорода, крови и питательных веществ к фолликулу, что может удлинить фазу анагена за счет пролиферативного и антиапоптотического воздействия на клетки сосочков дермы волосяных фолликулов. (3,4). Препарат продается в виде 2 и 5% растворов для местного применения. Было подтверждено, что 2% раствор менее эффективен, чем 5% раствор для получения желаемых результатов. Раствор миноксидила, представленный на рынке, содержит пропиленгликоль и этанол с высоким процентным содержанием в качестве основных компонентов. Большинство побочных реакций, включая зуд, контактный дерматит и сухость, связаны с этими ингредиентами. Тенденция миноксидила к образованию нерастворимой кристаллической формы по мере испарения этанола при нанесении на кожу раствора миноксидила для местного применения показывает неэффективное поглощение кожей.Кроме того, миноксидил плохо проникает через кожу, что ограничивает его полезность в качестве мощного средства лечения выпадения волос (3,5). Чтобы свести к минимуму побочные эффекты и повысить терапевтическую эффективность, новый состав миноксидила в форме пены одобрен для лечения выпадения волос. По сравнению с другими лекарственными формами для местного применения пена может обладать уникальными свойствами и преимуществами (6). В текущем исследовании была предпринята попытка разработать желаемый состав в виде вспенивающейся эмульсии масла эму, содержащей меньшее количество этанола и не содержащей пропиленгликоля. Масло эму является одним из самых быстрых и наиболее проникающих в кожу масел из-за его сходства. к кожному салу человека, что делает его отличным кожным переносчиком, проникающим в кожу головы, повышая эффективность местных лекарств. Проникающее действие масла эму может быть связано с его нефосфорным составом. При нанесении на кожу чего-либо, что имеет дефицит фосфора и липидов или не содержит фосфора, он проникает прямо через кожу. В дополнение к удивительной способности масла эму проникать в кожу, оно показало значительное влияние на стимуляцию роста волос, снабжая жирными кислотами, которые необходимы для деления клеток волосяного фолликула. Кроме того, он, естественно, содержит высокий уровень линоленовой кислоты, которая может ингибировать фермент 5-альфа-редуктазу (7,8). Миноксидил (FAGRON UK Ltd), изостеарат сорбитана (Crill 6), полисорбат 80 (Croda Chemicals UK Ltd), кокоамфоацетат динатрия (DSCAD) были получены в качестве подарочного образца от Afra Chemie Atis Company, Тегеран, Иран. Масло страуса эму было получено от косметической компании Abyaneh, Исфахан, Иран. Все остальные ингредиенты, использованные в этом исследовании, были аналитической чистоты. Основываясь на USP, BP и европейской фармакопее, для аутентификации купленного миноксидила использовались два метода: определение УФ- и ИК-спектра. Целью данной работы было уменьшить количество этанола в рецептуре и заменить пропиленгликоль глицерином, который является основным компонентом имеющихся на рынке растворов миноксидила. Поэтому была разработана новая система растворителей миноксидила для увеличения растворимости миноксидила. () Системы растворителей, предназначенные для миноксидила. В настоящем исследовании метод распыления пены с воздушным распылением Line® был использован для получения вспениваемой масляной эмульсии в воде, которая создает пену без использования пропеллента.Эта уникальная запатентованная технология позволяет точно смешивать жидкость и воздух, в результате чего при каждом ударе образуется порция высококачественной пены (6). Сначала была приготовлена стабильная эмульсия, а затем к этой эмульсии был добавлен пенообразователь, который, наконец, был перенесен в дозатор пены с воздушным распылителем. Для получения стабильной эмульсии было приготовлено несколько составов с использованием разного количества эмульгаторов. Составы приготовленных составов показаны на. Составы вспениваемой масляной эмульсии миноксидила. Масляную и водную фазы готовили отдельно, и для достижения гомогенной смеси и лучшего эмульгирования обе фазы отдельно нагревали до 30-40 ° C; затем водную фазу добавляли к масляной фазе при непрерывном перемешивании. Для дальнейшей гомогенности и стабильности приготовленную эмульсию обрабатывали ультразвуком (Probe sonicator, Bandeline HD 3200, Германия) при мощности 40 в течение 2 мин (9). Когда эмульсия охлаждалась до комнатной температуры, готовили раствор DSCAD в качестве вспенивающего агента при продолжающемся перемешивании.На основании первичной оценки внешнего вида и испытания приготовленных эмульсий на центрифуге был выбран один состав (F17), и были выполнены окончательные оценки этого состава. Следующие фармацевтические параметры были использованы для оценки составов. Внешний вид Приготовленную пенящуюся эмульсию визуально проверяли на цвет и однородность. Тест на центрифуге Приготовленные составы центрифугировали при 3000 об / мин в течение 30 мин (HETTIC D-7200, Германия) через 24 ч после приготовления и с интервалом в одну неделю в течение 28 дней (10). Цикл замораживания-оттаивания Обработку эмульсии замораживанием-оттаиванием проводили через 24 часа после приготовления. Образцы (20 мл) хранили при -20 ° C в течение 24 часов. Затем замороженные образцы оттаивали при комнатной температуре в течение 24 ч. Этот тест проводился в трех экземплярах для каждого образца (11). Определение pH Значения pH приготовленного состава измеряли с помощью цифрового pH-метра (Metrohm, Швейцария). После калибровки определения были выполнены в трех экземплярах, и было записано среднее значение трех измерений (10). Определение вспениваемости и стабильности пены Для определения вспениваемости использовали метод встряхивания цилиндра. Пятьдесят мл композиции помещали в мерный цилиндр на 250 мл. Цилиндр накрывали и встряхивали в течение 10 минут с помощью ручного встряхивателя (Burrel BB, Канада). Регистрировали общий объем пены сразу после встряхивания и с интервалами 1 мин в течение 4 мин (12). Содержание лекарственного средства Для определения содержания лекарственного средства определенное количество эмульсии (10 затяжек, равных одному грамму эмульсии) было собрано и помещено в пробирку с завинчивающейся крышкой.Затем к эмульсии добавляли фосфатный буфер (pH 7,4) до объема 50 мл. После встряхивания в течение 2 ч на орбитальном шейкере с водяной баней (Gallen KAMP, Германия) при 37 ° C разбавленную эмульсию фильтровали через ватман-фильтр 0,45 мкм. Количество миноксидила определяли спектрофотометрически (Shimadzu, модель UV mini -1240CE) путем измерения оптической плотности фильтрата при 289 нм. Этот процесс был выполнен для эмульсионной системы, не содержащей лекарственного средства в качестве холостого опыта. Исследование высвобождения лекарственного средства in vitro. Диффузионная ячейка Франца (объем 25 мл) использовалась для исследований высвобождения лекарственного средства.Приемное отделение было заполнено фосфатным буфером (pH 7,4) и этанолом в соотношении 3: 1, которое было достигнуто после исследования условий погружения; На поверхность мембраны из ацетата целлюлозы наносили 10 затяжек (равных одному грамму эмульсии) вспенивающейся эмульсии. Мембрана зажималась между донором и приемным отсеком. Донорский отсек поддерживали в контакте с рецепторным отсеком, а температуру поддерживали на уровне 37 ° C. Раствор в приемном отделении перемешивали магнитной мешалкой.Через заранее определенные интервалы времени 0,5 мл раствора из приемного отсека было отведено пипеткой и немедленно заменено свежими 0,5 мл принимающей среды. После подходящего разбавления концентрацию лекарственного средства в принимающей среде определяли спектрофотометрически при 289 нм. Эксперимент проводили в трех повторностях (13). Для изучения кинетики высвобождения лекарственного средства данные, полученные в ходе исследования in vitro высвобождения , были подогнаны к нулевой, первой и кинетической моделям Хигучи. Чтобы оценить механизм высвобождения лекарственного средства, данные о высвобождении лекарственного средства были подогнаны к уравнению Корсмейера-Пеппаса (14). Испытания стабильности Исследования стабильности проводились при 8 ° C (в холодильнике), 25 ° C (при комнатной температуре), 40 ° C (в печи) и 40 ° C с относительной влажностью 75% (снова в духовке). С интервалом в одну неделю в течение одного месяца оценивали содержание препарата и внешний вид (органолептические характеристики) (9). Самок крыс-альбиносов линии Wistar массой 200 ± 25 г и возрастом 8 ± 1 месяц использовали для исследований роста волос. В соответствии с планом эксперимента животные были разделены на 5 групп по 6 крыс в каждой.Каждую группу помещали в отдельные клетки и содержали в стандартных условиях окружающей среды, крысам давали крысиные гранулы и воду ad libitum. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями Институционального комитета по этике животных Исфаханского университета медицинских наук. Тест на раздражение кожи Крысы были разделены на 5 групп по шесть крыс в каждой. Площадь 4 см 2 спинной части всех крыс была выбрита и протерта хирургическим спиртом.На участок наносили около 10 затяжек состава. На тестовых участках наблюдали покраснение и отек в течение 48 часов после нанесения (15). Применение тестируемых составов для оценки роста волос Крысы были разделены на 5 групп по 6 крыс в каждой. Площадь 4 см 2 спинной части всех крыс была сбрита для удаления всей шерсти. Группа I оставалась контрольной и не получала медикаментозного лечения. Группу II лечили имеющимся в продаже препаратом, в котором 1 мл (5% раствор миноксидила в этаноле) наносили на выбритую область один раз в день.Группу III лечили приготовленным препаратом без миноксидила в качестве холостого опыта, при этом 10 спреев препарата наносили на выбритую область один раз в день. Животным остальных групп наносили 10 спреев приготовленного состава один раз в день. Это лечение продолжалось 30 дней. Биопсии кожи были взяты с выбритых участков, и образец сохранен в 10% формалине. Ткани заключали в парафиновый воск, делали срезы однородной толщины 10 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином.Срезы из всех групп оценивали по количеству волосяных фолликулов на мм площади кожи, а процентное соотношение волосяных фолликулов в различных циклических фазах, таких как анаген и телоген, определяли микроскопически (16). FTIR-спектр миноксидила Основные пики ИК-спектра миноксидила, представленные в британской фармакопее, находятся под волновыми числами 1640 см -1 , 1610 см -1 , 1550 см — 1 , 1231 см -1 , 1210 см -1 и 758 см -1 .Все приведенные выше характеристические пики стандартного миноксидила появляются в полученных спектрах использованного миноксидила и согласуются с пиками, указанными в Британской фармакопее (). FTIR-спектр миноксидила. УФ-спектр миноксидила Максимальное поглощение миноксидила в водном растворе щелочи наблюдалось при 262, 288 нм и в водном кислотном растворе при 230, 281 нм. УФ-спектр, полученный для покупного миноксидила как в водных растворах кислоты, так и в щелочных растворах, был аналогичен спектру, приведенному в Британской фармакопее.(). УФ-спектр миноксидила (A) в растворе щелочи (λ max = 262,2, 288,3), (B) в кислом растворе (λ max = 231,2, 281). Согласно, S1 является системой растворителей местного раствора миноксидила на рынке. При замене пропиленгликоля на глицерин и уменьшении количества этанола до 10% растворимость миноксидила интенсивно снижалась. Чтобы преодолеть эту проблему, молочная кислота в качестве сорастворителя была добавлена к последующим составам (S3 — S10).Среди этих систем рабочих растворителей в S2 и S5 желаемое количество миноксидила не растворялось. Первоначально миноксидил растворяли в системах растворителей S4, S6, S7 и S8, но через 0,5-1 ч его растворимость снижалась, и наблюдались образование кристаллов и нестабильность. S1, S3, S9 и S10 полностью растворили миноксидил, и растворы были прозрачными без кристаллов на основе центробежного и визуального анализа. Среди этих систем растворителей S10 считался более подходящим, поскольку миноксидил мог растворяться даже при более чем 5%. Согласно утверждениям, составы, содержащие только 1-5% твина 80 (F1-F5), были нестабильными, и фазы были разделены сразу после приготовления. Следовательно, для получения стабильной эмульсии было добавлено различное количество Crill 6, как показано в составах F6-F17. Соответствующее RHLB эмульсионного масла, содержащего масляную фазу, составляет около 8, поэтому считается, что RHLB, необходимая для стабильной эмульсии, находится около этого значения. Отношение твин 80 к крилю 6 при 0.3: 0,7 в этой системе обеспечивает требуемый HLB около 8 (17). В составе F6 в целом использовали один процент поверхностно-активного вещества, но это не привело к получению стабильной системы. Поэтому в последующих составах количество поверхностно-активного вещества постепенно увеличивалось с 1% до 10%. (F7-F17). Среди составов F7 – F15 стабильным считался F15, в котором необходимое количество эмульгаторов, необходимое для получения стабильной эмульсии, составляло 10% (F15-F17). Поскольку Crill 6 представляет собой вискозную жидкость, его большее количество в рецептурах приведет к образованию вязкой эмульсии.Таким образом, в составах F16 и F17 была предпринята попытка уменьшить количество Crill 6. В совокупности состав F17 был признан наиболее подходящим на основании физических оценок. Выбранная рецептура (F17) была полностью однородной по внешнему виду, имела цвет от белого до кремового и специфический запах. Наблюдение за приготовленным препаратом под микроскопом выявило однородность глобул внутренней фазы. Значения pH 1% (мас. / мас.) раствора выбранного состава находились в диапазоне pH кожи.Таким образом, этот состав подходит для нанесения на поверхность кожи, так как pH подкожного и верхнего жизнеспособного эпидермиса оценивается как около 4 (). Физико-химическая оценка выбранного состава (F17). Образование и стабильность пены могут быть более приемлемыми для потребителей, и для достижения этих критериев мы разработали состав, который должен быть стабильным в течение как минимум 5 минут после нанесения на кожу головы и до приложения силы сдвига (). Профили удерживания пены выбранного состава (F17). Исследование высвобождения лекарственного средства in vitro из состава показало контролируемое высвобождение лекарственного средства в течение 6 часов (). В соответствии с показателем высвобождения (0,45 Высвобождение миноксидила in vitro через мембрану из ацетата целлюлозы из выбранного препарата (F17). Кинетические параметры высвобождения выбранной композиции. Согласно данным, состав F17 не показал изменений цвета и разделения фаз при 8 ° C и 25 ° C в течение одного месяца, но небольшое разделение фаз наблюдалось при 40 ° C через один месяц. Было обнаружено, что содержание лекарственного средства в составе находится в диапазоне 96,5-98 при 8 ° C, 25 ° C и 40 ° C, что находится в нормальном (100 ± 5) допустимом диапазоне колебаний (18). Параметры исследования стабильности выбранной рецептуры. Испытание на раздражение кожи проводили для оценки раздражения неповрежденной кожи крыс приготовленным составом. В приготовленном препарате не было эритемы или отека; это указывает на то, что приготовленный состав (F17), содержащий 5% молочной кислоты, не оказывал раздражающего действия на кожу крыс. Гистологический вид кожи в обработанных группах был аналогичен таковому в контрольной группе. Количество волосяных фолликулов на мм кожи во всех группах составило 10 ± 2.Однако наблюдалась заметная разница в циклических фазах волосяного фолликула (анаген и телоген) между исследуемыми группами (). Согласно, а также, на 10-й день после лечения процент фолликулов в фазе анагена был значительно увеличен в группе, получавшей принятый препарат (63%, P <0,05), по сравнению с контролем, но в других группах не было значимого увеличение анагеновых фолликулов (P> 0,05). На 20-й день после лечения в принятой рецептуре, а также в рыночной рецептуре наблюдалось значительное увеличение фолликулов анагена.На 30-й день принятый состав показал максимальное количество волосяных фолликулов анагена (96%) по сравнению с контрольной группой и крысами, получавшими холостые и рыночные препараты; группа рыночных рецептур также показала более высокую ценность (70%), чем холостой (48%) и контрольный (42%), но в меньшей степени, чем принятый рецепт. Сечение гистологии кожи крыс-альбиносов (а) контрольная, (б) рыночная рецептура, (в) основная рецептура (10 ×). Кожа крыс-альбиносов, обработанная принятым составом, на 20 день (A) и на 30 день после обработки (B).На рынок поступил 5% раствор миноксидила на 20 день (C) и на 30 день после лечения (D). Пустой состав на 20-й день (E) и на 30-й день после нанесения (F). Никакого лекарственного средства в качестве контрольной группы на 20-й день (G) и на 30-й день после нанесения на кожу (H) не было. Оценка активности вспенивающейся масляной эмульсии миноксидила на рост волос. Фармацевтические пены — не новое изобретение, и их применение в местной терапии можно проследить три десятилетия назад.Об использовании пены в дерматологии впервые сообщили в 1977 году Вудворд и Берри, изучившие терапевтические преимущества быстроразрушающейся водно-спиртовой пены бетаметазона бензоата по сравнению с ее полутвердой лекарственной формой. Их исследование показало высокую клиническую эффективность и отличную приемлемость для пациентов при лечении псориаза (19). Purdon и его сотрудники в своем исследовании показали, что по сравнению с другими носителями для местного применения, такими как кремы, лосьоны, гели и мази, пенное средство улучшило комплаентность пациента.Настоящая причина быстрого роста технологии пены в дерматологии заключается в том, что пены представляют собой элегантные, эстетичные и косметически привлекательные средства, которые, как правило, легче наносить и распределять легче, чем другие средства для местного применения (20). Например, работа Каханека с соавторами также показала, что дезонидные пены повышают приверженность пациентов лечению стероид-зависимых дерматозов (21). В другом исследовании Тамаркин и его коллеги оценили профиль пригодности пены по сравнению с контрольным кремом и пришли к выводу, что пена была значительно лучше, чем контрольный крем, в отношении простоты нанесения и равномерного распределения (22). Существуют две основные формы препаратов миноксидила для местного применения для лечения AGA: жидкий состав и пенный состав; в «исследованиях потребительского использования» наполнитель пены миноксидила получил значительно более высокие оценки по нескольким эстетическим характеристикам по сравнению с раствором миноксидила, в том числе; простота нанесения, отсутствие капель, быстрое впитывание и высыхание, а также способность легко вписаться в повседневную жизнь. Многие пациенты предпочитают пену раствору, который может капать при нанесении на кожу головы (23).Насколько нам известно, пенообразующая эмульсия, содержащая эмульсионное масло и миноксидил для лечения AGA, до сих пор не изучалась и не сообщалась. Одна из новых особенностей этой рецептуры — использование масла эму. Масло эму совместимо с липидами кожи человека и может использоваться в качестве усилителя и носителя лекарств, чтобы способствовать проникновению активного ингредиента через кожу. Также в этом исследовании использовался метод распыления пены с распылителем пены, который создает пену без использования пропеллента, и это еще одна новая особенность этой рецептуры по сравнению с другими лекарственными формами пены для местного применения.Это связано с тем, что технология пропеллента приводит к увеличению общей стоимости продукта; это основной недостаток составов пены для местного применения (6). Чтобы свести к минимуму побочный эффект и повысить терапевтическую эффективность, была приготовлена новая рецептура миноксидила в форме вспенивающейся эмульсии, которая не содержит пропиленгликоля, содержит эмульсионное масло и меньшее количество этанола. Когда количество этанола уменьшилось и пропиленгликоль был заменен глицерином, растворимость миноксидила интенсивно снизилась, поэтому в систему растворителей была добавлена молочная кислота для увеличения растворимости миноксидила, скорее всего, за счет образования лактатной соли миноксидила, которая может проявлять повышенную растворимость и улучшать способность включать повышенное количество активного компонента в композицию (24). Приготовленный состав пенообразной эмульсии, состоящий из миноксидила, воды, этанола, глицерина, твин-80, молочной кислоты, криля-6 и масла эму, показал хорошие характеристики на основе фармацевтической оценки. Не наблюдалось изменения цвета и разделения фаз при 8 ° C и 25 ° C в течение одного месяца хранения, однако было небольшое разделение фаз при 40 ° C через один месяц. Было обнаружено, что содержание лекарственного средства в составе находится в диапазоне 96,5-98% при 8 ° C, 25 ° C и 40 ° C, что находится в допустимом диапазоне изменения.Образовавшаяся пена была стабильной в течение примерно 5 мин перед приложением умеренных сдвиговых усилий. Исходя из этого, она классифицируется как «хрупкая» пена, которая идеально подходит для использования в дерматологии и на тканях слизистых оболочек (6). В соответствии с показателем высвобождения (0,45 Результаты показали, что эффект вспенивающейся масляной эмульсии эмульсии на рост волос начался на 10-й день после обработки по сравнению с контролем (p <0,05), но продаваемый 5% раствор миноксидила показал свой эффект на 20-й день после нанесения. что может быть связано с эффектом усиления проникновения масла эму, которое увеличивает проникновение миноксидила в фолликулы, и его влиянием на рост волос, которое может вызвать синергетический эффект. Клиническое исследование, проведенное Холиком по активности масла эму в отношении роста волос, показало, что синтез ДНК увеличился на 20%, стимулировался повторный рост волос и кожи, а также волосяные фолликулы были более прочными (25). Животные, которых лечили холостым препаратом, также показали более высокую конверсию фолликулов по сравнению с контрольной группой на 30-й день после лечения. Это может быть связано с действием масла эму на рост волос и нежным растиранием выбритой области кожи во время лечения, что может усилить приток крови к волосяным фолликулам. В одном исследовании, проведенном Адхираджаном и соавторами, утверждалось, что при аналогичном лечении крыс водой вся оголенная область была покрыта в конце курса из-за легкого протирания этого участка (16). Было проведено фармацевтическое исследование эмульсии для дозатора пены, содержащей эмульсионное масло, совместимое с кожным салом без каких-либо агрессивных ингредиентов. Выбранный состав был фармацевтически стабильным с превосходной способностью распределяться по участку действия, что способствовало соблюдению пациентом режима лечения. При исследовании на животных миноксидил, содержащийся в масле эму, значительно улучшал рост волос по сравнению с 5% раствором миноксидила Pak-Daru®, продуктом, широко продаваемым в Иране. Наш состав был хорошо совместим с кожей и не вызывал реакции чувствительности в используемой животной модели.Однако необходимы дальнейшие исследования на людях, чтобы подтвердить его пригодность и профиль безопасности для человека. Этот исследовательский проект был поддержан Исследовательским центром фармацевтических наук Исфаханского университета медицинских наук, Иран. Res Pharm Sci. 2014 март-апрель; 9 (2): 123–133. Департамент фармацевтики Исфаханского исследовательского центра фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И. Иран Департамент фармацевтики, Исфаханский научно-исследовательский центр фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И.Р. Иран Департамент фармацевтики, Исфаханский научно-исследовательский центр фармацевтических наук и Исследовательский центр новых систем доставки лекарств, Школа фармации и фармацевтических наук, Исфаханский университет медицинских наук, Исфахан, И. Иран Поступила в редакцию марта 2013 г .; Принята в печать 2013 июн. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии, что оригинальная работа правильно процитировано. Целью данной работы была разработка и оценка пенообразующей масляной эмульсии миноксидила с целью улучшения проникновения миноксидила в кожу, увеличения роста волос, уменьшения раздражения кожи и повышения согласия потребителей.Миноксидил растворяли в системе растворителей, содержащей этанол: глицерин: молочная кислота: вода (10: 20: 5: 65). Пенообразующая эмульсия была приготовлена путем смешивания масляной фазы с раствором миноксидила с использованием различного количества различных эмульгаторов. Было приготовлено семнадцать составов, и была выбрана наиболее стабильная пенообразующая эмульсия, и ее оценили по различным фармацевтическим параметрам, таким как гомогенность, pH, устойчивость к центробежному стрессу, замораживание-оттаивание и вспениваемость. Принятая рецептура показала хорошие фармацевтические характеристики.Скорость высвобождения препаратов in vitro оценивалась с использованием диффузионной ячейки Франца с использованием фосфатного буфера pH 7,4 и этанола в качестве принимающей среды в условиях погружения. Было обнаружено, что скорость высвобождения препаратов подчиняется кинетической модели Хигучи. Экспериментальное исследование на животных было выполнено для оценки потенциала состава для роста волос. Различные циклические фазы волосяных фолликулов, такие как фазы анагена и телогена, определялись через один месяц. Гистологическое исследование после обработки принятым составом показало большее количество волосяных фолликулов в анагенной фазе (96%), что было выше по сравнению с имеющимся на рынке 5% раствором миноксидила (Pakdaru® 70%) и контрольной группой (42%).Из исследования на животных был сделан вывод, что выбранный состав демонстрирует значительную эффективность в стимулировании роста волос по сравнению с имеющимся на рынке 5% раствором миноксидила Pakdaru®. Ключевые слова: Рост волос, Миноксидил, Масло эму, Пенящаяся эмульсия Выпадение волос или алопеция — одна из наиболее распространенных проблем многих обществ, вызывающая значительные экономические и физиологические последствия. Алопеция обычно связана с потерей волос на коже головы, хотя могут быть затронуты и другие участки тела.Андрогенетическая алопеция (AGA) или облысение по мужскому типу является наиболее распространенным типом облысения у мужчин, от которого страдают 50% мужчин в возрасте 50 лет и до 70% всех мужчин в более позднем возрасте. AGA возникает в результате андрогенного воздействия на волосяные фолликулы в определенной области кожи головы, что приводит к миниатюризации фолликулов — процессу, в результате которого стержень волоса становится тоньше и короче по легко узнаваемой схеме истончения битемпорального и вершинного направлений в течение нескольких лет. Терминальные волоски постепенно заменяются все более тонкими и менее пигментированными миниатюрными волосками.В конце концов, из фолликула не вырастает новый волос, однако фолликулы остаются живыми, что позволяет предположить, что рост новых волос наиболее вероятен (1). Существует множество методов лечения отрастания волос, из которых только два вида лечения, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, одобрены FDA: миноксидил и финастерид (2). Миноксидил — единственное лекарство для местного применения, одобренное Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, с доказанной эффективностью для лечения АГА. Хотя механизм действия миноксидила неизвестен, он может увеличить приток крови к коже головы, позволяя увеличить количество кислорода, крови и питательных веществ к фолликулу, что может удлинить фазу анагена за счет пролиферативного и антиапоптотического воздействия на клетки сосочков дермы волосяных фолликулов. (3,4). Препарат продается в виде 2 и 5% растворов для местного применения. Было подтверждено, что 2% раствор менее эффективен, чем 5% раствор для получения желаемых результатов. Раствор миноксидила, представленный на рынке, содержит пропиленгликоль и этанол с высоким процентным содержанием в качестве основных компонентов. Большинство побочных реакций, включая зуд, контактный дерматит и сухость, связаны с этими ингредиентами. Тенденция миноксидила к образованию нерастворимой кристаллической формы по мере испарения этанола при нанесении на кожу раствора миноксидила для местного применения показывает неэффективное поглощение кожей.Кроме того, миноксидил плохо проникает через кожу, что ограничивает его полезность в качестве мощного средства лечения выпадения волос (3,5). Чтобы свести к минимуму побочные эффекты и повысить терапевтическую эффективность, новый состав миноксидила в форме пены одобрен для лечения выпадения волос. По сравнению с другими лекарственными формами для местного применения пена может обладать уникальными свойствами и преимуществами (6). В текущем исследовании была предпринята попытка разработать желаемый состав в виде вспенивающейся эмульсии масла эму, содержащей меньшее количество этанола и не содержащей пропиленгликоля. Масло эму является одним из самых быстрых и наиболее проникающих в кожу масел из-за его сходства. к кожному салу человека, что делает его отличным кожным переносчиком, проникающим в кожу головы, повышая эффективность местных лекарств. Проникающее действие масла эму может быть связано с его нефосфорным составом. При нанесении на кожу чего-либо, что имеет дефицит фосфора и липидов или не содержит фосфора, он проникает прямо через кожу. В дополнение к удивительной способности масла эму проникать в кожу, оно показало значительное влияние на стимуляцию роста волос, снабжая жирными кислотами, которые необходимы для деления клеток волосяного фолликула. Кроме того, он, естественно, содержит высокий уровень линоленовой кислоты, которая может ингибировать фермент 5-альфа-редуктазу (7,8). Миноксидил (FAGRON UK Ltd), изостеарат сорбитана (Crill 6), полисорбат 80 (Croda Chemicals UK Ltd), кокоамфоацетат динатрия (DSCAD) были получены в качестве подарочного образца от Afra Chemie Atis Company, Тегеран, Иран. Масло страуса эму было получено от косметической компании Abyaneh, Исфахан, Иран. Все остальные ингредиенты, использованные в этом исследовании, были аналитической чистоты. Основываясь на USP, BP и европейской фармакопее, для аутентификации купленного миноксидила использовались два метода: определение УФ- и ИК-спектра. Целью данной работы было уменьшить количество этанола в рецептуре и заменить пропиленгликоль глицерином, который является основным компонентом имеющихся на рынке растворов миноксидила. Поэтому была разработана новая система растворителей миноксидила для увеличения растворимости миноксидила. () Системы растворителей, предназначенные для миноксидила. В настоящем исследовании метод распыления пены с воздушным распылением Line® был использован для получения вспениваемой масляной эмульсии в воде, которая создает пену без использования пропеллента.Эта уникальная запатентованная технология позволяет точно смешивать жидкость и воздух, в результате чего при каждом ударе образуется порция высококачественной пены (6). Сначала была приготовлена стабильная эмульсия, а затем к этой эмульсии был добавлен пенообразователь, который, наконец, был перенесен в дозатор пены с воздушным распылителем. Для получения стабильной эмульсии было приготовлено несколько составов с использованием разного количества эмульгаторов. Составы приготовленных составов показаны на. Составы вспениваемой масляной эмульсии миноксидила. Масляную и водную фазы готовили отдельно, и для достижения гомогенной смеси и лучшего эмульгирования обе фазы отдельно нагревали до 30-40 ° C; затем водную фазу добавляли к масляной фазе при непрерывном перемешивании. Для дальнейшей гомогенности и стабильности приготовленную эмульсию обрабатывали ультразвуком (Probe sonicator, Bandeline HD 3200, Германия) при мощности 40 в течение 2 мин (9). Когда эмульсия охлаждалась до комнатной температуры, готовили раствор DSCAD в качестве вспенивающего агента при продолжающемся перемешивании.На основании первичной оценки внешнего вида и испытания приготовленных эмульсий на центрифуге был выбран один состав (F17), и были выполнены окончательные оценки этого состава. Следующие фармацевтические параметры были использованы для оценки составов. Внешний вид Приготовленную пенящуюся эмульсию визуально проверяли на цвет и однородность. Тест на центрифуге Приготовленные составы центрифугировали при 3000 об / мин в течение 30 мин (HETTIC D-7200, Германия) через 24 ч после приготовления и с интервалом в одну неделю в течение 28 дней (10). Цикл замораживания-оттаивания Обработку эмульсии замораживанием-оттаиванием проводили через 24 часа после приготовления. Образцы (20 мл) хранили при -20 ° C в течение 24 часов. Затем замороженные образцы оттаивали при комнатной температуре в течение 24 ч. Этот тест проводился в трех экземплярах для каждого образца (11). Определение pH Значения pH приготовленного состава измеряли с помощью цифрового pH-метра (Metrohm, Швейцария). После калибровки определения были выполнены в трех экземплярах, и было записано среднее значение трех измерений (10). Определение вспениваемости и стабильности пены Для определения вспениваемости использовали метод встряхивания цилиндра. Пятьдесят мл композиции помещали в мерный цилиндр на 250 мл. Цилиндр накрывали и встряхивали в течение 10 минут с помощью ручного встряхивателя (Burrel BB, Канада). Регистрировали общий объем пены сразу после встряхивания и с интервалами 1 мин в течение 4 мин (12). Содержание лекарственного средства Для определения содержания лекарственного средства определенное количество эмульсии (10 затяжек, равных одному грамму эмульсии) было собрано и помещено в пробирку с завинчивающейся крышкой.Затем к эмульсии добавляли фосфатный буфер (pH 7,4) до объема 50 мл. После встряхивания в течение 2 ч на орбитальном шейкере с водяной баней (Gallen KAMP, Германия) при 37 ° C разбавленную эмульсию фильтровали через ватман-фильтр 0,45 мкм. Количество миноксидила определяли спектрофотометрически (Shimadzu, модель UV mini -1240CE) путем измерения оптической плотности фильтрата при 289 нм. Этот процесс был выполнен для эмульсионной системы, не содержащей лекарственного средства в качестве холостого опыта. Исследование высвобождения лекарственного средства in vitro. Диффузионная ячейка Франца (объем 25 мл) использовалась для исследований высвобождения лекарственного средства.Приемное отделение было заполнено фосфатным буфером (pH 7,4) и этанолом в соотношении 3: 1, которое было достигнуто после исследования условий погружения; На поверхность мембраны из ацетата целлюлозы наносили 10 затяжек (равных одному грамму эмульсии) вспенивающейся эмульсии. Мембрана зажималась между донором и приемным отсеком. Донорский отсек поддерживали в контакте с рецепторным отсеком, а температуру поддерживали на уровне 37 ° C. Раствор в приемном отделении перемешивали магнитной мешалкой.Через заранее определенные интервалы времени 0,5 мл раствора из приемного отсека было отведено пипеткой и немедленно заменено свежими 0,5 мл принимающей среды. После подходящего разбавления концентрацию лекарственного средства в принимающей среде определяли спектрофотометрически при 289 нм. Эксперимент проводили в трех повторностях (13). Для изучения кинетики высвобождения лекарственного средства данные, полученные в ходе исследования in vitro высвобождения , были подогнаны к нулевой, первой и кинетической моделям Хигучи. Чтобы оценить механизм высвобождения лекарственного средства, данные о высвобождении лекарственного средства были подогнаны к уравнению Корсмейера-Пеппаса (14). Испытания стабильности Исследования стабильности проводились при 8 ° C (в холодильнике), 25 ° C (при комнатной температуре), 40 ° C (в печи) и 40 ° C с относительной влажностью 75% (снова в духовке). С интервалом в одну неделю в течение одного месяца оценивали содержание препарата и внешний вид (органолептические характеристики) (9). Самок крыс-альбиносов линии Wistar массой 200 ± 25 г и возрастом 8 ± 1 месяц использовали для исследований роста волос. В соответствии с планом эксперимента животные были разделены на 5 групп по 6 крыс в каждой.Каждую группу помещали в отдельные клетки и содержали в стандартных условиях окружающей среды, крысам давали крысиные гранулы и воду ad libitum. Все эксперименты на животных проводились в соответствии с рекомендациями Институционального комитета по этике животных Исфаханского университета медицинских наук. Тест на раздражение кожи Крысы были разделены на 5 групп по шесть крыс в каждой. Площадь 4 см 2 спинной части всех крыс была выбрита и протерта хирургическим спиртом.На участок наносили около 10 затяжек состава. На тестовых участках наблюдали покраснение и отек в течение 48 часов после нанесения (15). Применение тестируемых составов для оценки роста волос Крысы были разделены на 5 групп по 6 крыс в каждой. Площадь 4 см 2 спинной части всех крыс была сбрита для удаления всей шерсти. Группа I оставалась контрольной и не получала медикаментозного лечения. Группу II лечили имеющимся в продаже препаратом, в котором 1 мл (5% раствор миноксидила в этаноле) наносили на выбритую область один раз в день.Группу III лечили приготовленным препаратом без миноксидила в качестве холостого опыта, при этом 10 спреев препарата наносили на выбритую область один раз в день. Животным остальных групп наносили 10 спреев приготовленного состава один раз в день. Это лечение продолжалось 30 дней. Биопсии кожи были взяты с выбритых участков, и образец сохранен в 10% формалине. Ткани заключали в парафиновый воск, делали срезы однородной толщины 10 мкм и окрашивали гематоксилином и эозином.Срезы из всех групп оценивали по количеству волосяных фолликулов на мм площади кожи, а процентное соотношение волосяных фолликулов в различных циклических фазах, таких как анаген и телоген, определяли микроскопически (16). FTIR-спектр миноксидила Основные пики ИК-спектра миноксидила, представленные в британской фармакопее, находятся под волновыми числами 1640 см -1 , 1610 см -1 , 1550 см — 1 , 1231 см -1 , 1210 см -1 и 758 см -1 .Все приведенные выше характеристические пики стандартного миноксидила появляются в полученных спектрах использованного миноксидила и согласуются с пиками, указанными в Британской фармакопее (). FTIR-спектр миноксидила. УФ-спектр миноксидила Максимальное поглощение миноксидила в водном растворе щелочи наблюдалось при 262, 288 нм и в водном кислотном растворе при 230, 281 нм. УФ-спектр, полученный для покупного миноксидила как в водных растворах кислоты, так и в щелочных растворах, был аналогичен спектру, приведенному в Британской фармакопее.(). УФ-спектр миноксидила (A) в растворе щелочи (λ max = 262,2, 288,3), (B) в кислом растворе (λ max = 231,2, 281). Согласно, S1 является системой растворителей местного раствора миноксидила на рынке. При замене пропиленгликоля на глицерин и уменьшении количества этанола до 10% растворимость миноксидила интенсивно снижалась. Чтобы преодолеть эту проблему, молочная кислота в качестве сорастворителя была добавлена к последующим составам (S3 — S10).Среди этих систем рабочих растворителей в S2 и S5 желаемое количество миноксидила не растворялось. Первоначально миноксидил растворяли в системах растворителей S4, S6, S7 и S8, но через 0,5-1 ч его растворимость снижалась, и наблюдались образование кристаллов и нестабильность. S1, S3, S9 и S10 полностью растворили миноксидил, и растворы были прозрачными без кристаллов на основе центробежного и визуального анализа. Среди этих систем растворителей S10 считался более подходящим, поскольку миноксидил мог растворяться даже при более чем 5%. Согласно утверждениям, составы, содержащие только 1-5% твина 80 (F1-F5), были нестабильными, и фазы были разделены сразу после приготовления. Следовательно, для получения стабильной эмульсии было добавлено различное количество Crill 6, как показано в составах F6-F17. Соответствующее RHLB эмульсионного масла, содержащего масляную фазу, составляет около 8, поэтому считается, что RHLB, необходимая для стабильной эмульсии, находится около этого значения. Отношение твин 80 к крилю 6 при 0.3: 0,7 в этой системе обеспечивает требуемый HLB около 8 (17). В составе F6 в целом использовали один процент поверхностно-активного вещества, но это не привело к получению стабильной системы. Поэтому в последующих составах количество поверхностно-активного вещества постепенно увеличивалось с 1% до 10%. (F7-F17). Среди составов F7 – F15 стабильным считался F15, в котором необходимое количество эмульгаторов, необходимое для получения стабильной эмульсии, составляло 10% (F15-F17). Поскольку Crill 6 представляет собой вискозную жидкость, его большее количество в рецептурах приведет к образованию вязкой эмульсии.Таким образом, в составах F16 и F17 была предпринята попытка уменьшить количество Crill 6. В совокупности состав F17 был признан наиболее подходящим на основании физических оценок. Выбранная рецептура (F17) была полностью однородной по внешнему виду, имела цвет от белого до кремового и специфический запах. Наблюдение за приготовленным препаратом под микроскопом выявило однородность глобул внутренней фазы. Значения pH 1% (мас. / мас.) раствора выбранного состава находились в диапазоне pH кожи.Таким образом, этот состав подходит для нанесения на поверхность кожи, так как pH подкожного и верхнего жизнеспособного эпидермиса оценивается как около 4 (). Физико-химическая оценка выбранного состава (F17). Образование и стабильность пены могут быть более приемлемыми для потребителей, и для достижения этих критериев мы разработали состав, который должен быть стабильным в течение как минимум 5 минут после нанесения на кожу головы и до приложения силы сдвига (). Профили удерживания пены выбранного состава (F17). Исследование высвобождения лекарственного средства in vitro из состава показало контролируемое высвобождение лекарственного средства в течение 6 часов (). В соответствии с показателем высвобождения (0,45 Высвобождение миноксидила in vitro через мембрану из ацетата целлюлозы из выбранного препарата (F17). Кинетические параметры высвобождения выбранной композиции. Согласно данным, состав F17 не показал изменений цвета и разделения фаз при 8 ° C и 25 ° C в течение одного месяца, но небольшое разделение фаз наблюдалось при 40 ° C через один месяц. Было обнаружено, что содержание лекарственного средства в составе находится в диапазоне 96,5-98 при 8 ° C, 25 ° C и 40 ° C, что находится в нормальном (100 ± 5) допустимом диапазоне колебаний (18). Параметры исследования стабильности выбранной рецептуры. Испытание на раздражение кожи проводили для оценки раздражения неповрежденной кожи крыс приготовленным составом. В приготовленном препарате не было эритемы или отека; это указывает на то, что приготовленный состав (F17), содержащий 5% молочной кислоты, не оказывал раздражающего действия на кожу крыс. Гистологический вид кожи в обработанных группах был аналогичен таковому в контрольной группе. Количество волосяных фолликулов на мм кожи во всех группах составило 10 ± 2.Однако наблюдалась заметная разница в циклических фазах волосяного фолликула (анаген и телоген) между исследуемыми группами (). Согласно, а также, на 10-й день после лечения процент фолликулов в фазе анагена был значительно увеличен в группе, получавшей принятый препарат (63%, P <0,05), по сравнению с контролем, но в других группах не было значимого увеличение анагеновых фолликулов (P> 0,05). На 20-й день после лечения в принятой рецептуре, а также в рыночной рецептуре наблюдалось значительное увеличение фолликулов анагена.На 30-й день принятый состав показал максимальное количество волосяных фолликулов анагена (96%) по сравнению с контрольной группой и крысами, получавшими холостые и рыночные препараты; группа рыночных рецептур также показала более высокую ценность (70%), чем холостой (48%) и контрольный (42%), но в меньшей степени, чем принятый рецепт. Сечение гистологии кожи крыс-альбиносов (а) контрольная, (б) рыночная рецептура, (в) основная рецептура (10 ×). Кожа крыс-альбиносов, обработанная принятым составом, на 20 день (A) и на 30 день после обработки (B).На рынок поступил 5% раствор миноксидила на 20 день (C) и на 30 день после лечения (D). Пустой состав на 20-й день (E) и на 30-й день после нанесения (F). Никакого лекарственного средства в качестве контрольной группы на 20-й день (G) и на 30-й день после нанесения на кожу (H) не было. Оценка активности вспенивающейся масляной эмульсии миноксидила на рост волос. Фармацевтические пены — не новое изобретение, и их применение в местной терапии можно проследить три десятилетия назад.Об использовании пены в дерматологии впервые сообщили в 1977 году Вудворд и Берри, изучившие терапевтические преимущества быстроразрушающейся водно-спиртовой пены бетаметазона бензоата по сравнению с ее полутвердой лекарственной формой. Их исследование показало высокую клиническую эффективность и отличную приемлемость для пациентов при лечении псориаза (19). Purdon и его сотрудники в своем исследовании показали, что по сравнению с другими носителями для местного применения, такими как кремы, лосьоны, гели и мази, пенное средство улучшило комплаентность пациента.Настоящая причина быстрого роста технологии пены в дерматологии заключается в том, что пены представляют собой элегантные, эстетичные и косметически привлекательные средства, которые, как правило, легче наносить и распределять легче, чем другие средства для местного применения (20). Например, работа Каханека с соавторами также показала, что дезонидные пены повышают приверженность пациентов лечению стероид-зависимых дерматозов (21). В другом исследовании Тамаркин и его коллеги оценили профиль пригодности пены по сравнению с контрольным кремом и пришли к выводу, что пена была значительно лучше, чем контрольный крем, в отношении простоты нанесения и равномерного распределения (22). Существуют две основные формы препаратов миноксидила для местного применения для лечения AGA: жидкий состав и пенный состав; в «исследованиях потребительского использования» наполнитель пены миноксидила получил значительно более высокие оценки по нескольким эстетическим характеристикам по сравнению с раствором миноксидила, в том числе; простота нанесения, отсутствие капель, быстрое впитывание и высыхание, а также способность легко вписаться в повседневную жизнь. Многие пациенты предпочитают пену раствору, который может капать при нанесении на кожу головы (23).Насколько нам известно, пенообразующая эмульсия, содержащая эмульсионное масло и миноксидил для лечения AGA, до сих пор не изучалась и не сообщалась. Одна из новых особенностей этой рецептуры — использование масла эму. Масло эму совместимо с липидами кожи человека и может использоваться в качестве усилителя и носителя лекарств, чтобы способствовать проникновению активного ингредиента через кожу. Также в этом исследовании использовался метод распыления пены с распылителем пены, который создает пену без использования пропеллента, и это еще одна новая особенность этой рецептуры по сравнению с другими лекарственными формами пены для местного применения.Это связано с тем, что технология пропеллента приводит к увеличению общей стоимости продукта; это основной недостаток составов пены для местного применения (6). Чтобы свести к минимуму побочный эффект и повысить терапевтическую эффективность, была приготовлена новая рецептура миноксидила в форме вспенивающейся эмульсии, которая не содержит пропиленгликоля, содержит эмульсионное масло и меньшее количество этанола. Когда количество этанола уменьшилось и пропиленгликоль был заменен глицерином, растворимость миноксидила интенсивно снизилась, поэтому в систему растворителей была добавлена молочная кислота для увеличения растворимости миноксидила, скорее всего, за счет образования лактатной соли миноксидила, которая может проявлять повышенную растворимость и улучшать способность включать повышенное количество активного компонента в композицию (24). Приготовленный состав пенообразной эмульсии, состоящий из миноксидила, воды, этанола, глицерина, твин-80, молочной кислоты, криля-6 и масла эму, показал хорошие характеристики на основе фармацевтической оценки. Не наблюдалось изменения цвета и разделения фаз при 8 ° C и 25 ° C в течение одного месяца хранения, однако было небольшое разделение фаз при 40 ° C через один месяц. Было обнаружено, что содержание лекарственного средства в составе находится в диапазоне 96,5-98% при 8 ° C, 25 ° C и 40 ° C, что находится в допустимом диапазоне изменения.Образовавшаяся пена была стабильной в течение примерно 5 мин перед приложением умеренных сдвиговых усилий. Исходя из этого, она классифицируется как «хрупкая» пена, которая идеально подходит для использования в дерматологии и на тканях слизистых оболочек (6). В соответствии с показателем высвобождения (0,45 Результаты показали, что эффект вспенивающейся масляной эмульсии эмульсии на рост волос начался на 10-й день после обработки по сравнению с контролем (p <0,05), но продаваемый 5% раствор миноксидила показал свой эффект на 20-й день после нанесения. что может быть связано с эффектом усиления проникновения масла эму, которое увеличивает проникновение миноксидила в фолликулы, и его влиянием на рост волос, которое может вызвать синергетический эффект. Клиническое исследование, проведенное Холиком по активности масла эму в отношении роста волос, показало, что синтез ДНК увеличился на 20%, стимулировался повторный рост волос и кожи, а также волосяные фолликулы были более прочными (25). Животные, которых лечили холостым препаратом, также показали более высокую конверсию фолликулов по сравнению с контрольной группой на 30-й день после лечения. Это может быть связано с действием масла эму на рост волос и нежным растиранием выбритой области кожи во время лечения, что может усилить приток крови к волосяным фолликулам. В одном исследовании, проведенном Адхираджаном и соавторами, утверждалось, что при аналогичном лечении крыс водой вся оголенная область была покрыта в конце курса из-за легкого протирания этого участка (16). Было проведено фармацевтическое исследование эмульсии для дозатора пены, содержащей эмульсионное масло, совместимое с кожным салом без каких-либо агрессивных ингредиентов. Выбранный состав был фармацевтически стабильным с превосходной способностью распределяться по участку действия, что способствовало соблюдению пациентом режима лечения. При исследовании на животных миноксидил, содержащийся в масле эму, значительно улучшал рост волос по сравнению с 5% раствором миноксидила Pak-Daru®, продуктом, широко продаваемым в Иране. Наш состав был хорошо совместим с кожей и не вызывал реакции чувствительности в используемой животной модели.Однако необходимы дальнейшие исследования на людях, чтобы подтвердить его пригодность и профиль безопасности для человека. Этот исследовательский проект был поддержан Исследовательским центром фармацевтических наук Исфаханского университета медицинских наук, Иран. Миноксидил был впервые представлен как гипотензивный препарат, и открытие его частого побочного эффекта, гипертрихоза, привело к развитию состав для местного применения для стимулирования роста волос.На сегодняшний день миноксидил для местного применения является основным средством лечения андрогенетической алопеции и используется в качестве лечения других состояний, связанных с выпадением волос, не по назначению. Несмотря на широкое применение, точный механизм действия миноксидила до сих пор полностью не изучен. В этой статье мы стремимся рассмотреть и обновить текущую информацию о фармакологии, механизме действия, клинической эффективности и побочных эффектах миноксидила для местного применения. Ключевые слова: алопеция, борода, бровь, выпадение волос, заболевания стержня волос, лечение Миноксидил был впервые представлен как пероральный препарат для лечения тяжелой и стойкой гипертензии в 1970-х годах.1 Так совпало, что врачи наблюдали отрастание волос и генерализованный гипертрихоз у облысевших пациентов, что привело к разработке местного препарата миноксидила для лечения андрогенетической алопеции (AGA) сначала у мужчин, а затем у женщин. 2% раствор миноксидила был впервые выпущен на рынок в 1986 г., а в 1993 г. — 5% раствор. Несмотря на его глобальное признание в течение более 30 лет, механизм, лежащий в основе действия миноксидила на рост волос, еще не выяснен.Мы стремились рассмотреть и обновить важную клиническую информацию о миноксидиле для местного применения, включая фармакологию, механизм действия, клиническую эффективность и побочные эффекты. Миноксидил представляет собой производное пиперидинопиримидина со следующей химической структурой: 2,6-диамино-4-пиперидинопиримидин-1-оксид (C 9 H 15 N 5 O) () .2 Раствор миноксидила (MS ) содержит неактивные ингредиенты, включая воду, а также этанол и пропиленгликоль (PG), которые используются в качестве носителей для повышения растворимости миноксидила.3 PG способствует эффективной доставке лекарств в волосяные фолликулы; однако его частая индукция местного раздражения привела к развитию пены миноксидила (MF), не содержащей PG. Немедицинские ингредиенты в составе пены включают цетиловый спирт, стеариловый спирт и бутилированный гидрокситолуол.4 Химическая структура миноксидила. По сравнению с MS, MF обеспечивает повышенную доставку активного ингредиента к целевому участку и легкое проникновение лекарственного средства с меньшим раздражением; Таким образом, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование 5% MF для лечения AGA.MF также более удобен в использовании, потому что он быстрее сохнет и меньше распространяется на периферическую область.5 Миноксидил является мощным артериолярным вазодилататором, который открывает калиевые каналы, расположенные на гладких мышцах периферической артерии, вызывая гиперполяризацию клеточной мембраны. 6 Xu et al предположили, что активность канала K + необходима для перехода на стадию G 1 клеточного цикла; следовательно, он может играть ключевую роль в пролиферации клеток на ранней стадии.7 Эта теория была дополнительно подтверждена результатами исследования на животных, в котором миноксидил увеличивал синтез клеточной ДНК и увеличивал пролиферацию клеток. Для этого превращения используется сульфотрансфераза, которая находится в волосяных фолликулах и продуцируется по-разному у разных людей.9 Существуют две фенолсульфотрансферазы, ответственные за сульфатирование миноксидила в коже головы человека, и пациенты с более высокой активностью фермента лучше реагировали на местный миноксидил, чем пациенты с более низким содержанием фермента. активность сделал.Следует отметить отсутствие корреляции между концентрацией миноксидила в сыворотке или тканях и ростом волос.10 Салицилат и аспирин могут ингибировать сульфотрансферазу. Недавнее исследование показало, что ферментативная активность фолликулов снизилась после 14 дней приема низких доз аспирина. Таким образом, предшествующее или одновременное применение аспирина снижает клиническую реакцию на миноксидил местного применения.11 Фармакокинетически примерно 1,4% миноксидила для местного применения всасывается через нормальную кожу головы, в то время как повышенная абсорбция связана с концентрацией препарата, частотой применения препарата и повреждением. на барьерную функцию рогового слоя.Системная абсорбция миноксидила для местного применения составляет менее 99% от количества, нанесенного на кожу головы. Миноксидил не связывается с белками плазмы и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Примерно 95% системно всасываемого лекарственного средства и его метаболитов выводятся через почки в течение 4 дней. 2,12 Миноксидил используется для лечения выпадения волос в течение нескольких десятилетий. Лекарство воздействует на фолликулярные клетки, усиливая рост волос и уменьшая их выпадение.Прекращение лечения приводит к прогрессирующей потере волос в течение 12 и 24 недель. Мори и Уно обнаружили, что рассеянный склероз сократил фазу телогена до 1-2 дней у обработанных крыс по сравнению с примерно 20 днями у необработанных крыс. Было отмечено увеличение скорости синтеза ДНК в луковицах анагена, что свидетельствует о том, что миноксидил стимулировал вторичные зародышевые клетки волос телогеновых фолликулов и вызывал быстрый переход к фазе анагена.13 Клинические испытания у пациентов с AGA, получавших 2% или 5% МС показала заметное увеличение роста волос и уменьшение выпадения волос, а превосходные результаты были очевидны с 5% составом.14,15 Гипертрихоз в необработанных областях свидетельствует о том, что препарат увеличивает интервал анагена у людей. Экспериментальное исследование показало, что миноксидил продлевает фазу анагена в дермальных сосочках (DP), индуцируя активность β-катенина и стимулируя пролиферацию и дифференцировку фолликулов.16 Гистологически было отмечено увеличение размера фолликулов и процентного содержания фолликулов анагена.17,18 Лазерная допплеровская велосиметрия показала, что миноксидил может иметь сосудистые эффекты. Однако электронная микроскопия показала доказательства увеличения фенестрации в стенке фолликулярных капилляров вокруг луковиц анагена при 4% МС.19 Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках DP регулировал перифолликулярную васкуляризацию, поскольку он резко увеличивался во время фазы анагена и снижался во время фазы катагена и телогена.20,21 Миноксидил увеличивал экспрессию мРНК VEGF дозозависимым образом, где мРНК VEGF экспрессия увеличивалась в шесть раз при применении миноксидила. Кроме того, недавнее исследование Yum et al. Продемонстрировало, что местное применение миноксидила индуцирует индуцируемый гипоксией фактор-1-альфа, индукция которого зависит от VEGF.22 Миноксидил также стимулировал продукцию простагландина E 2 путем активации простагландин-эндопероксидсинтазы-123, но подавлял выработку простациклина. 24 Кроме того, экспрессия рецептора простагландина E 2 , наиболее активно регулируемого гена-мишени в пути β-катенина DP клеток, был усилен миноксидилом, который может позволить волосяным фолликулам непрерывно расти и поддерживать фазу анагена.25 Миноксидил для местного применения был одобрен FDA для лечения AGA.Кроме того, он использовался в качестве лекарственного средства не по назначению для лечения нескольких заболеваний волос, таких как очаговая алопеция (AA), рубцовая алопеция и заболевания стержня волоса, а также для улучшения роста волос на теле в других областях, включая брови и бороду () . Использование местного миноксидила при заболеваниях волос Андрогенетическая анагеновая алопеция AGA — это алопеция без рубцов, при которой терминальные волоски превращаются в миниатюрные.Как правило, у мужчин облысение возникает в результате фронтальной рецессии и истончения темени, 26 в то время как у женщин выпадение волос характеризуется уменьшением плотности волос на макушке без поражения лобной линии роста волос, также известной как выпадение волос по женскому типу (FPHL) 27. роль в патогенезе АГА после превращения в дигидротестостерон (ДГТ) 5-альфа-редуктазой.28,29 Мета-анализ показал, что местное применение миноксидила во всех концентрациях обеспечивает лучшие результаты по сравнению с результатами, полученными в группе плацебо.Что касается AGA, исследование показало средние различия 8,11 волос / см 2 и 14,90 волос / см 2 , связанные с обработкой 2% и 5% миноксидилом, соответственно, по сравнению с группой плацебо. В то время как сравнение групп 2% миноксидила и плацебо у женщин показало среднюю разницу в 12,41 волос / см 2 ,30, 5-летнее последующее исследование с участием 31 пациента с AGA, получавших 2% и 5% MS, показало пик возобновление роста волос через 1 год.31 Было проведено множество клинических испытаний местного миноксидила в нескольких концентрациях в различных препаратах для проверки эффективности препарата.У мужчин с AGA 5% MS продемонстрировали значительное увеличение средней разницы в густоте волос по сравнению с 2% MS и лечением плацебо.15,32,33 Был отмечен более ранний ответ — на 45% больше отрастания волос в 5% MS. группе, чем в группе 2% MS на 48 неделе. И 2%, и 5% MS показали многообещающие результаты в FPHL. Однако побочные эффекты, такие как дерматит, головные боли и гипертрихоз, чаще встречались при 5% рассеянном склерозе. Гипертрихоз может вызывать проблемы у женщин, приводя к плохой приверженности лечению, и, следовательно, предпочтительнее 2% рассеянного склероза.34 Интересно, что 1% рассеянного склероза оказался эффективным у азиатских женщин со значительным увеличением количества не пушковых волос по сравнению с таковым в группе плацебо35. Данные рандомизированных контролируемых исследований местного применения миноксидила при AGA и FPHL суммированы в и, соответственно, . Рандомизированные контролируемые испытания мужской андрогенной алопеции ● Плацебо: 3,9 (21,7) ● Плацебо: 4,7 (19,7) ● Плацебо: -0,58 Рандомизированные контролируемые испытания облысения по женскому типу ● 2% MS: 28,4 ( 19,9) Более частая встречаемость контактного дерматита с рассеянным склерозом привела к разработке составов пены без PG для лечения выпадения волос. У пациентов с AGA 5% MF хорошо переносились и превосходили плацебо. Только 5% пациентов испытали симптомы раздражения кожи головы после 52 недель лечения.32 Для мужчин AGA рекомендуемое лечение — это два раза в день нанесение 1 мл 5% MS и пол-колпачка 5% MF.38 Лечение, рекомендованное для FPHL, — это нанесение 1 мл 2% МС два раза в день и нанесение один раз в день половины колпачка 5% МФ. Доказано, что один раз в день местное применение 5% MF так же эффективно, как и два раза в день применение 2% MS при FPHL, со значительно меньшим количеством побочных эффектов36,37. 4 месяца. Хотя данные о тератогенности ограничены, серьезных неблагоприятных исходов не сообщалось.В качестве меры безопасности следует избегать приема миноксидила во время беременности и кормления грудью39. . Реакцию на лечение миноксидилом для местного применения у пациентов с AGA можно предсказать, измерив активность сульфотрансферазы в выщипанных волосяных фолликулах. Исследования показали 93% чувствительность и 83% специфичность.40 Ферментативный анализ также продемонстрировал высокую точность, правильно обнаружив 94% не ответивших.41 Последующее исследование с использованием этого анализа показало, что на 8-й неделе местного лечения миноксидилом фермент сульфотрансфераза активность в волосах стабилизировалась.Этот результат предполагает, что у тех, кто реагирует на миноксидил, не разовьется устойчивость к существующей дозировке, и, аналогично, пациенты, не ответившие на лечение, не превратятся в респондентов.42 Исследование McCoy et al продемонстрировало, что повышение концентрации местного миноксидила до 15% у пациентов, у которых прогнозируется отсутствие ответа, клинический ответ увеличивался по сравнению с таковым, связанным с 5% миноксидилом без побочных эффектов со стороны сердца. 43 Таким образом, пациенты, не отвечающие на лечение, могут иметь клинический ответ с повышением концентрации миноксидила. Увеличилось использование новой формулы, раствора на основе миноксидила сульфата (MXS), поскольку он является активным метаболитом миноксидила. Было доказано, что MXS имеет более высокую эффективность, чем у традиционной формулы, и может быть вариантом для пациентов с низкой активностью миноксидилсульфотрансферазы.16,44 Однако из-за его большей молекулярной массы, которая влияет на его проницаемость, и его более высокой степени деструкции, чем MS, MXS может быть не таким эффективным.45 Для улучшения реакции MXS следует применять в более высоких концентрациях, а состав должен храниться в небольшой упаковке, чтобы уменьшить нестабильность раствора.44 В исследовании, проведенном с участием 44 пациентов с AGA и FPHL, у которых не было улучшений при применении 5% MS дважды в день, сообщалось о реакции на 10% MXS после лечения в течение 4 месяцев. Побочными эффектами были переносимое раздражение, эритема и фолликулит.46 Таким образом, мы считаем, что MXS является многообещающим агентом для тех, кто не отвечает на лечение РС. Были предприняты попытки перорального применения миноксидила для пациентов с AGA или FPHL, которые не были удовлетворены традиционным лечением. Комбинация низких доз миноксидила 2.5 мг и 25 мг спиронолактона у пациентов с FPHL показали предпочтительные результаты с уменьшением выпадения волос и улучшением густоты волос. Средняя оценка тяжести снизилась до 2,3 через 6 месяцев и 2,6 через 12 месяцев. Сообщалось о легких побочных эффектах, включая крапивницу, постуральную гипотензию и гипертрихоз лица. В ходе исследования не наблюдалось значительных изменений артериального давления.47 AA представляет собой аутоиммунное заболевание волосяных фолликулов с клиническими проявлениями, варьирующимися от очаговой не рубцовой алопеции до полной волосистой части головы (тотальная алопеция) и тела (алопеция). universalis) облысение.48 Доступно множество методов лечения; тем не менее, ни один из них не получил одобрения FDA. Миноксидил иногда используется не по назначению в качестве монотерапии или в комбинации с другими методами лечения.49,50 Миноксидил первоначально был протестирован на пациентах с АА, но не было удовлетворительных данных об эффективности.51 Монотерапия миноксидилом местного применения дала неудовлетворительные результаты в виде роста волос. рост стимулировался только в случаях легкой и не тяжелой АА. Два рандомизированных контролируемых исследования продемонстрировали, что лечение 3% рассеянного склероза в некоторой степени увеличивало отрастание волос по сравнению с плацебо.Рост волос был обнаружен раньше, и они стали более плотными на обработанном участке, но у пациентов с обширной АА наблюдались незначительные эффекты или их отсутствие. Сообщалось только о слабых побочных эффектах миноксидила без каких-либо доказательств системных эффектов.52,53 Более высокая концентрация миноксидила для местного применения была предпочтительнее при лечении АК из-за его дозозависимого эффекта. При обширной АА (более 75% поражения кожи головы) 5% РС продемонстрировали 81% терминального роста волос по сравнению с 38% в группе 1% РС.54 Более того, Olsen и др. Продемонстрировали, что комбинация предшествующего системного применения кортикостероидов (более 6 недель) с последующим нанесением 2% MS (три раза в день) обеспечили лучший результат с устойчивым ростом волос, чем без комбинации.55 Гистологические исследования влияния миноксидила на АК продемонстрировали уменьшение перифолликулярной инфильтрации у респондентов.56 Подобные результаты были получены со значительным снижением перифолликулярных клеток Лангерганса и инфильтрации Т-лимфоцитов у соответствующих пациентов.57 В отличие от предыдущих исследований, нет было обнаружено значительное изменение перифолликулярной инфильтрации.58,59 Таким образом, иммуносупрессивный эффект миноксидила до сих пор не выяснен. В совокупности, многие исследования показали, что местный миноксидил предлагал некоторые преимущества пациентам с АА, поскольку он немного увеличивал рост волос, не влияя на прогрессирование заболевания или не вызывая ремиссии.52 В качестве монотерапии местное лечение миноксидилом не продемонстрировало статистически значимого улучшения. Таким образом, он был рекомендован в качестве адъювантной терапии для AA.51 Изучалось использование перорального миноксидила 5 мг два раза в день у 65 упорных пациентов с AA. Лекарство было относительно переносимым при строгом приеме 2 г натрия. Лучшая скорость отрастания волос была отмечена у пациентов, получавших пероральный миноксидил, чем у пациентов, получавших 5% MS. Однако только 18% пациентов показали улучшение косметического ответа к 34 годам.8 недель с заметным увеличением терминальных волосков. Системные симптомы задержки натрия и воды развивались у пациентов, которые не соблюдали протокол ограничения натрия. Другие побочные эффекты включали головную боль, сердцебиение и гипертрихоз лица. 60 Телогеновый отток — это распространенная не рубцовая алопеция, характеризующаяся чрезмерным выпадением телогеновых волос, вызванным стрессовыми событиями, такими как беременность, серьезное заболевание и хирургическое вмешательство. Хронический телогеновый отток (ХТР) определяется как потеря волос, продолжающаяся более 6 месяцев.61 Лечение CTE может вызывать разочарование, и многие лекарства были перепробованы, в том числе миноксидил. Было проведено ограниченное количество клинических испытаний местного применения миноксидила для лечения телогенного оттока. Однако пероральный прием миноксидила может быть многообещающим вариантом лечения. Недавно был проведен ретроспективный обзор среди 36 пациенток с CTE, ежедневно получавших миноксидил внутрь в дозах от 0,25 до 2,5 мг. Заметное уменьшение выпадения волос наблюдалось через 6 и 12 месяцев. У некоторых пациентов в качестве побочных явлений отмечался легкий гипертрихоз лица, головокружение и изменение артериального давления.62 При рубцовой алопеции лечение следует начинать как можно раньше. Целью лечения является сохранение оставшихся волосяных фолликулов и остановка прогрессирования заболевания.63 Центральная центробежная рубцовая алопеция является распространенной рубцовой алопецией среди афроамериканских женщин. Обычно это проявляется облысением на макушке и распространяется по периферии.64 В одном небольшом ретроспективном исследовании комбинация сильнодействующих стероидов для местного применения и миноксидила для местного применения не показала значительного улучшения.Однако снижение степени тяжести заболевания у некоторых пациентов может указывать на то, что лекарство может замедлить течение заболевания.65 Миноксидил местно использовался для лечения лобной фиброзирующей алопеции (FFA), пугающего состояния облысения, поражающего лобные и височные области. волосы.66 В обзоре случая 50% пациентов с FFA (n = 7), получавших 2% MS дважды в день и системные стероиды или финастерид, показали медленное прогрессирование заболевания.67 Еще один тип рубцовой алопеции, который, как сообщается, улучшается при местном применении миноксидила, — это тракционная алопеция.Характерная черта отсутствия рубцов и обратимости на начальных этапах состояния может быть улучшена при использовании миноксидила. Два пациента, которые не ответили на местный триамцинолон в течение 1 года, испытали значительный рост волос при использовании только 2% миноксидила.68 Таким образом, местный миноксидил может быть полезным и может использоваться в качестве адъюванта с другими лекарствами для лечения рубцового выпадения волос. Выпадение волос — один из распространенных побочных эффектов химиотерапии.69 Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное Duvic et al., Показало, что нанесение 1 мл 2% МС на всю кожу головы два раза в день сокращает продолжительность алопеции у пациентов примерно на 50 дней (). Лекарство применялось на протяжении всего периода химиотерапии и в течение 4 месяцев после нее.70 Однако в нескольких случаях РС не удалось предотвратить выпадение волос при гинекологических злокачественных новообразованиях и солидных опухолях, леченных химиотерапией на основе доксорубицина.71,72 Даже у пациентов с раком молочной железы, которые применяли 1,5 мл 5% МС два раза в день, через 6 месяцев после лечения не наблюдалось удовлетворительного роста волос.73 Таким образом, истинная эффективность местного применения миноксидила при облысении, вызванной химиотерапией, до сих пор не продемонстрирована. Рандомизированные контролируемые испытания в условиях, не связанных с AGA ● Плацебо: 1,0 (4,7) ● Плацебо: 8,1 (10,6) ● Плацебо: 0,4 (0,3) Миноксидил для перорального применения в низкой дозе (1 мг один раз в день) может быть потенциальным средством лечения постоянной алопеции, вызванной химиотерапией (PCIA).У пациента с диагнозом острый миелоидный лейкоз, у которого был PCIA в течение 16 месяцев, наблюдалось увеличение роста волос через 6 недель. Значительное возобновление роста волос с вновь появившимися анагеновыми фолликулами и снижение миниатюризации было продемонстрировано гистологически через 2 года лечения.74 Миноксидил использовался для лечения монилетрикса, редкого аутосомно-доминантного заболевания волос, проявляющегося в виде ломких стержней волос с регулярный вид бусинок.75 У четырех пациентов с монилетриксом на коже головы, получавших 1 мл 2% МС дважды в день в течение 1 года, наблюдалось увеличение нормального роста волос на пораженных участках через 6 и 12 месяцев, и ни у одного из них не наблюдалось побочных эффектов. реакции.Наблюдаемый эффект может быть связан с продлением фазы анагена.76 Также сообщалось, что местный миноксидил эффективен при лечении синдрома распущенных волос анагена (LAS). У 2-летней девочки с LAS, которая лечилась 5% MS в течение 20 месяцев, было отмечено значительное улучшение, и эффект сохранялся через 28 месяцев после прекращения приема лекарств. Никаких побочных эффектов отмечено не было.77 Миноксидил перорально использовался во многих случаях заболеваний стержня волоса, поскольку местное нанесение миноксидила может ухудшить ломкость стержня волоса.78 Низкая доза миноксидила внутрь (0,25 мг один раз в сутки) была назначена для лечения двух пациентов с монилетриксом. Обнадеживающие результаты были получены в одном случае с уменьшением выпадения волос, удлинением волос и первоначальным значительным улучшением плотности волос на 3-м и 6-м месяцах. Улучшение состояния волос сохранялось при той же дозировке через 18–24 месяца. Побочных эффектов не наблюдалось.78 В другом случае миноксидил перорально использовался при поражении стержня волоса у 6-летней девочки с LAS, которая не ответила на 5% MS.Она получала миноксидил перорально в дозе 0,5 мг в день и показала улучшение цвета, густоты и длины волос в течение 3 месяцев лечения.79 Миноксидил местно применялся для стимуляции роста волос на бровях и бороды (). Брови играют важную роль в качестве периокулярных ориентиров на лице. Гипотрихоз бровей — это состояние, включающее уменьшение плотности бровей и отсутствие роста. 80,81 Недавнее 16-недельное рандомизированное контролируемое исследование доказало, что применение 2% МС дважды в день лучше, чем плацебо при лечении гипотрихоза бровей.82 Значительные изменения в общей фотографической оценке наблюдались в группе лечения по сравнению с таковой в группе плацебо. Плотность и диаметр бровей также значительно увеличились. Статистические различия как в субъективной, так и в объективной оценке наблюдались с 8 по 16 неделю. Аналогичные результаты были также отмечены при применении 1% МС два раза в день со значительными изменениями общих фотографических оценок, количества волос, диаметра волос и удовлетворенности пациентов83. MS 3% оказался столь же эффективным, как 0.03% биматопрост для местного применения для улучшения бровей. Тем не менее, контактный дерматит чаще встречался в группе с 3% рассеянным склерозом.84 Волосы бороды — это скопление волос на подбородке, которое обрамляет лицо и символизирует мужественность. По сравнению с плацебо миноксидил превосходил по ускорению роста бороды, но имел лишь легкие побочные эффекты. Статистически значимые различия в глобальных фотографических оценках, количестве волос и самооценке пациентов от исходного уровня при применении два раза в день 0.При сравнении с группой плацебо было обнаружено 5 мл препарата 3% MS. Следовательно, миноксидил считался безопасным и полезным для улучшения бровей и бороды. Миноксидил местного применения считается безопасным; однако у некоторых пациентов после применения наблюдались побочные эффекты. Наиболее частым побочным эффектом рассеянного склероза является раздражающий контактный дерматит с типичными симптомами зуда и шелушения. Заболеваемость ниже при 2% рассеянном склерозе, чем при 5% рассеянном склерозе.Аллергический контактный дерматит также может возникать из-за самого PG или миноксидила. Для определения возбудителей следует провести патч-тест. Хотя может возникнуть аллергическая реакция на миноксидил, она возникает нечасто. Если у пациентов аллергия на PG, носители следует заменить бутиленгликолем, глицерином или полисорбатом. Более того, вместо этого следует назначать MF, формулу без PG, и если реакции не проходят, следует подозревать аллергию на миноксидил. В этом случае следует прекратить использование всех препаратов миноксидила.86 Гипертрихоз зависит от концентрации миноксидила, с наибольшей частотой нежелательного роста волос у пациентов, получавших 5% МС.87 Он чаще встречается у пациентов женского пола, чем у пациентов мужского пола, и, хотя нет четкого объяснения, некоторые пациенты женского пола могут имеют большее количество чувствительных к миноксидилу фолликулов, чем другие. Спонтанное разрешение сначала произошло на лице и руках (1-3 месяца), а затем на ногах (4-5 месяцев) после прекращения приема миноксидила. Предполагалось, что чрезмерное местное нанесение может вызвать системную абсорбцию, что приведет к чрезмерному росту волос на необработанных областях.88,89 Применение миноксидила дважды в день не вызывает системных побочных эффектов, таких как гипотензия, нарушение частоты сердечных сокращений и прибавка в весе. 2 Это считается безопасным и дает положительные результаты при различных заболеваниях волос. Миноксидил для перорального приема в основном метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболизированный миноксидил выводится через почки через 3-4 часа после приема, но свойство вазодилатации может сохраняться до 72 часов.1 Серьезные побочные эффекты, включая задержку натрия и жидкости, а также сердечно-сосудистые эффекты (например, ишемическая болезнь сердца, перикардиальный выпот и др.) легочная гипертензия) при системном применении миноксидила.12 Задержка натрия и жидкости вызывает увеличение массы тела, а в тяжелых случаях возникает застойная сердечная недостаточность. Это происходит из-за перераспределения кровотока от внешней корки почки к внутренней, а также из-за активности ренина в плазме крови.1,2 Сообщалось об ишемической болезни сердца, которая могла быть связана с более высокой потребностью в кислороде, например, с частотой сердечных сокращений и сердечной недостаточностью. Вызванный миноксидилом перикардиальный выпот возникает у 5% пациентов с неизвестным механизмом. 12. Также была описана легочная гипертензия из-за повышенного давления в легочной артерии и высокого сердечного выброса из-за миноксидила.12 Другие побочные эффекты включают гипертрихоз, периодическую пульсирующую головную боль, зуд в глазах, кожные высыпания, такие как буллезные высыпания, и полименорею. 12,89,90 По нашему мнению, преимуществ перорального приема лекарств недостаточно, чтобы оправдать потенциальный риск. побочные эффекты. Миноксидил был впервые представлен как антигипертензивный препарат, и открытие его частого побочного эффекта, гипертрихоза, привело к разработке препарата для местного применения, способствующего росту волос.На сегодняшний день миноксидил для местного применения является основным средством лечения андрогенетической алопеции и используется в качестве лечения других состояний, связанных с выпадением волос, не по назначению. Несмотря на широкое применение, точный механизм действия миноксидила до сих пор полностью не изучен. В этой статье мы стремимся рассмотреть и обновить текущую информацию о фармакологии, механизме действия, клинической эффективности и побочных эффектах миноксидила для местного применения. Ключевые слова: алопеция, борода, бровь, выпадение волос, заболевания стержня волос, лечение Миноксидил был впервые представлен как пероральный препарат для лечения тяжелой и стойкой гипертензии в 1970-х годах.1 Так совпало, что врачи наблюдали отрастание волос и генерализованный гипертрихоз у облысевших пациентов, что привело к разработке местного препарата миноксидила для лечения андрогенетической алопеции (AGA) сначала у мужчин, а затем у женщин. 2% раствор миноксидила был впервые выпущен на рынок в 1986 г., а в 1993 г. — 5% раствор. Несмотря на его глобальное признание в течение более 30 лет, механизм, лежащий в основе действия миноксидила на рост волос, еще не выяснен.Мы стремились рассмотреть и обновить важную клиническую информацию о миноксидиле для местного применения, включая фармакологию, механизм действия, клиническую эффективность и побочные эффекты. Миноксидил представляет собой производное пиперидинопиримидина со следующей химической структурой: 2,6-диамино-4-пиперидинопиримидин-1-оксид (C 9 H 15 N 5 O) () .2 Раствор миноксидила (MS ) содержит неактивные ингредиенты, включая воду, а также этанол и пропиленгликоль (PG), которые используются в качестве носителей для повышения растворимости миноксидила.3 PG способствует эффективной доставке лекарств в волосяные фолликулы; однако его частая индукция местного раздражения привела к развитию пены миноксидила (MF), не содержащей PG. Немедицинские ингредиенты в составе пены включают цетиловый спирт, стеариловый спирт и бутилированный гидрокситолуол.4 Химическая структура миноксидила. По сравнению с MS, MF обеспечивает повышенную доставку активного ингредиента к целевому участку и легкое проникновение лекарственного средства с меньшим раздражением; Таким образом, Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование 5% MF для лечения AGA.MF также более удобен в использовании, потому что он быстрее сохнет и меньше распространяется на периферическую область.5 Миноксидил является мощным артериолярным вазодилататором, который открывает калиевые каналы, расположенные на гладких мышцах периферической артерии, вызывая гиперполяризацию клеточной мембраны. 6 Xu et al предположили, что активность канала K + необходима для перехода на стадию G 1 клеточного цикла; следовательно, он может играть ключевую роль в пролиферации клеток на ранней стадии.7 Эта теория была дополнительно подтверждена результатами исследования на животных, в котором миноксидил увеличивал синтез клеточной ДНК и увеличивал пролиферацию клеток. Для этого превращения используется сульфотрансфераза, которая находится в волосяных фолликулах и продуцируется по-разному у разных людей.9 Существуют две фенолсульфотрансферазы, ответственные за сульфатирование миноксидила в коже головы человека, и пациенты с более высокой активностью фермента лучше реагировали на местный миноксидил, чем пациенты с более низким содержанием фермента. активность сделал.Следует отметить отсутствие корреляции между концентрацией миноксидила в сыворотке или тканях и ростом волос.10 Салицилат и аспирин могут ингибировать сульфотрансферазу. Недавнее исследование показало, что ферментативная активность фолликулов снизилась после 14 дней приема низких доз аспирина. Таким образом, предшествующее или одновременное применение аспирина снижает клиническую реакцию на миноксидил местного применения.11 Фармакокинетически примерно 1,4% миноксидила для местного применения всасывается через нормальную кожу головы, в то время как повышенная абсорбция связана с концентрацией препарата, частотой применения препарата и повреждением. на барьерную функцию рогового слоя.Системная абсорбция миноксидила для местного применения составляет менее 99% от количества, нанесенного на кожу головы. Миноксидил не связывается с белками плазмы и не проникает через гематоэнцефалический барьер. Примерно 95% системно всасываемого лекарственного средства и его метаболитов выводятся через почки в течение 4 дней. 2,12 Миноксидил используется для лечения выпадения волос в течение нескольких десятилетий. Лекарство воздействует на фолликулярные клетки, усиливая рост волос и уменьшая их выпадение.Прекращение лечения приводит к прогрессирующей потере волос в течение 12 и 24 недель. Мори и Уно обнаружили, что рассеянный склероз сократил фазу телогена до 1-2 дней у обработанных крыс по сравнению с примерно 20 днями у необработанных крыс. Было отмечено увеличение скорости синтеза ДНК в луковицах анагена, что свидетельствует о том, что миноксидил стимулировал вторичные зародышевые клетки волос телогеновых фолликулов и вызывал быстрый переход к фазе анагена.13 Клинические испытания у пациентов с AGA, получавших 2% или 5% МС показала заметное увеличение роста волос и уменьшение выпадения волос, а превосходные результаты были очевидны с 5% составом.14,15 Гипертрихоз в необработанных областях свидетельствует о том, что препарат увеличивает интервал анагена у людей. Экспериментальное исследование показало, что миноксидил продлевает фазу анагена в дермальных сосочках (DP), индуцируя активность β-катенина и стимулируя пролиферацию и дифференцировку фолликулов.16 Гистологически было отмечено увеличение размера фолликулов и процентного содержания фолликулов анагена.17,18 Лазерная допплеровская велосиметрия показала, что миноксидил может иметь сосудистые эффекты. Однако электронная микроскопия показала доказательства увеличения фенестрации в стенке фолликулярных капилляров вокруг луковиц анагена при 4% МС.19 Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) в клетках DP регулировал перифолликулярную васкуляризацию, поскольку он резко увеличивался во время фазы анагена и снижался во время фазы катагена и телогена.20,21 Миноксидил увеличивал экспрессию мРНК VEGF дозозависимым образом, где мРНК VEGF экспрессия увеличивалась в шесть раз при применении миноксидила. Кроме того, недавнее исследование Yum et al. Продемонстрировало, что местное применение миноксидила индуцирует индуцируемый гипоксией фактор-1-альфа, индукция которого зависит от VEGF.22 Миноксидил также стимулировал продукцию простагландина E 2 путем активации простагландин-эндопероксидсинтазы-123, но подавлял выработку простациклина. 24 Кроме того, экспрессия рецептора простагландина E 2 , наиболее активно регулируемого гена-мишени в пути β-катенина DP клеток, был усилен миноксидилом, который может позволить волосяным фолликулам непрерывно расти и поддерживать фазу анагена.25 Миноксидил для местного применения был одобрен FDA для лечения AGA.Кроме того, он использовался в качестве лекарственного средства не по назначению для лечения нескольких заболеваний волос, таких как очаговая алопеция (AA), рубцовая алопеция и заболевания стержня волоса, а также для улучшения роста волос на теле в других областях, включая брови и бороду () . Использование местного миноксидила при заболеваниях волос Андрогенетическая анагеновая алопеция AGA — это алопеция без рубцов, при которой терминальные волоски превращаются в миниатюрные.Как правило, у мужчин облысение возникает в результате фронтальной рецессии и истончения темени, 26 в то время как у женщин выпадение волос характеризуется уменьшением плотности волос на макушке без поражения лобной линии роста волос, также известной как выпадение волос по женскому типу (FPHL) 27. роль в патогенезе АГА после превращения в дигидротестостерон (ДГТ) 5-альфа-редуктазой.28,29 Мета-анализ показал, что местное применение миноксидила во всех концентрациях обеспечивает лучшие результаты по сравнению с результатами, полученными в группе плацебо.Что касается AGA, исследование показало средние различия 8,11 волос / см 2 и 14,90 волос / см 2 , связанные с обработкой 2% и 5% миноксидилом, соответственно, по сравнению с группой плацебо. В то время как сравнение групп 2% миноксидила и плацебо у женщин показало среднюю разницу в 12,41 волос / см 2 ,30, 5-летнее последующее исследование с участием 31 пациента с AGA, получавших 2% и 5% MS, показало пик возобновление роста волос через 1 год.31 Было проведено множество клинических испытаний местного миноксидила в нескольких концентрациях в различных препаратах для проверки эффективности препарата.У мужчин с AGA 5% MS продемонстрировали значительное увеличение средней разницы в густоте волос по сравнению с 2% MS и лечением плацебо.15,32,33 Был отмечен более ранний ответ — на 45% больше отрастания волос в 5% MS. группе, чем в группе 2% MS на 48 неделе. И 2%, и 5% MS показали многообещающие результаты в FPHL. Однако побочные эффекты, такие как дерматит, головные боли и гипертрихоз, чаще встречались при 5% рассеянном склерозе. Гипертрихоз может вызывать проблемы у женщин, приводя к плохой приверженности лечению, и, следовательно, предпочтительнее 2% рассеянного склероза.34 Интересно, что 1% рассеянного склероза оказался эффективным у азиатских женщин со значительным увеличением количества не пушковых волос по сравнению с таковым в группе плацебо35. Данные рандомизированных контролируемых исследований местного применения миноксидила при AGA и FPHL суммированы в и, соответственно, . Рандомизированные контролируемые испытания мужской андрогенной алопеции ● Плацебо: 3,9 (21,7) ● Плацебо: 4,7 (19,7) ● Плацебо: -0,58 Рандомизированные контролируемые испытания облысения по женскому типу ● 2% MS: 28,4 ( 19,9) Более частая встречаемость контактного дерматита с рассеянным склерозом привела к разработке составов пены без PG для лечения выпадения волос. У пациентов с AGA 5% MF хорошо переносились и превосходили плацебо. Только 5% пациентов испытали симптомы раздражения кожи головы после 52 недель лечения.32 Для мужчин AGA рекомендуемое лечение — это два раза в день нанесение 1 мл 5% MS и пол-колпачка 5% MF.38 Лечение, рекомендованное для FPHL, — это нанесение 1 мл 2% МС два раза в день и нанесение один раз в день половины колпачка 5% МФ. Доказано, что один раз в день местное применение 5% MF так же эффективно, как и два раза в день применение 2% MS при FPHL, со значительно меньшим количеством побочных эффектов36,37. 4 месяца. Хотя данные о тератогенности ограничены, серьезных неблагоприятных исходов не сообщалось.В качестве меры безопасности следует избегать приема миноксидила во время беременности и кормления грудью39. . Реакцию на лечение миноксидилом для местного применения у пациентов с AGA можно предсказать, измерив активность сульфотрансферазы в выщипанных волосяных фолликулах. Исследования показали 93% чувствительность и 83% специфичность.40 Ферментативный анализ также продемонстрировал высокую точность, правильно обнаружив 94% не ответивших.41 Последующее исследование с использованием этого анализа показало, что на 8-й неделе местного лечения миноксидилом фермент сульфотрансфераза активность в волосах стабилизировалась.Этот результат предполагает, что у тех, кто реагирует на миноксидил, не разовьется устойчивость к существующей дозировке, и, аналогично, пациенты, не ответившие на лечение, не превратятся в респондентов.42 Исследование McCoy et al продемонстрировало, что повышение концентрации местного миноксидила до 15% у пациентов, у которых прогнозируется отсутствие ответа, клинический ответ увеличивался по сравнению с таковым, связанным с 5% миноксидилом без побочных эффектов со стороны сердца. 43 Таким образом, пациенты, не отвечающие на лечение, могут иметь клинический ответ с повышением концентрации миноксидила. Увеличилось использование новой формулы, раствора на основе миноксидила сульфата (MXS), поскольку он является активным метаболитом миноксидила. Было доказано, что MXS имеет более высокую эффективность, чем у традиционной формулы, и может быть вариантом для пациентов с низкой активностью миноксидилсульфотрансферазы.16,44 Однако из-за его большей молекулярной массы, которая влияет на его проницаемость, и его более высокой степени деструкции, чем MS, MXS может быть не таким эффективным.45 Для улучшения реакции MXS следует применять в более высоких концентрациях, а состав должен храниться в небольшой упаковке, чтобы уменьшить нестабильность раствора.44 В исследовании, проведенном с участием 44 пациентов с AGA и FPHL, у которых не было улучшений при применении 5% MS дважды в день, сообщалось о реакции на 10% MXS после лечения в течение 4 месяцев. Побочными эффектами были переносимое раздражение, эритема и фолликулит.46 Таким образом, мы считаем, что MXS является многообещающим агентом для тех, кто не отвечает на лечение РС. Были предприняты попытки перорального применения миноксидила для пациентов с AGA или FPHL, которые не были удовлетворены традиционным лечением. Комбинация низких доз миноксидила 2.5 мг и 25 мг спиронолактона у пациентов с FPHL показали предпочтительные результаты с уменьшением выпадения волос и улучшением густоты волос. Средняя оценка тяжести снизилась до 2,3 через 6 месяцев и 2,6 через 12 месяцев. Сообщалось о легких побочных эффектах, включая крапивницу, постуральную гипотензию и гипертрихоз лица. В ходе исследования не наблюдалось значительных изменений артериального давления.47 AA представляет собой аутоиммунное заболевание волосяных фолликулов с клиническими проявлениями, варьирующимися от очаговой не рубцовой алопеции до полной волосистой части головы (тотальная алопеция) и тела (алопеция). universalis) облысение.48 Доступно множество методов лечения; тем не менее, ни один из них не получил одобрения FDA. Миноксидил иногда используется не по назначению в качестве монотерапии или в комбинации с другими методами лечения.49,50 Миноксидил первоначально был протестирован на пациентах с АА, но не было удовлетворительных данных об эффективности.51 Монотерапия миноксидилом местного применения дала неудовлетворительные результаты в виде роста волос. рост стимулировался только в случаях легкой и не тяжелой АА. Два рандомизированных контролируемых исследования продемонстрировали, что лечение 3% рассеянного склероза в некоторой степени увеличивало отрастание волос по сравнению с плацебо.Рост волос был обнаружен раньше, и они стали более плотными на обработанном участке, но у пациентов с обширной АА наблюдались незначительные эффекты или их отсутствие. Сообщалось только о слабых побочных эффектах миноксидила без каких-либо доказательств системных эффектов.52,53 Более высокая концентрация миноксидила для местного применения была предпочтительнее при лечении АК из-за его дозозависимого эффекта. При обширной АА (более 75% поражения кожи головы) 5% РС продемонстрировали 81% терминального роста волос по сравнению с 38% в группе 1% РС.54 Более того, Olsen и др. Продемонстрировали, что комбинация предшествующего системного применения кортикостероидов (более 6 недель) с последующим нанесением 2% MS (три раза в день) обеспечили лучший результат с устойчивым ростом волос, чем без комбинации.55 Гистологические исследования влияния миноксидила на АК продемонстрировали уменьшение перифолликулярной инфильтрации у респондентов.56 Подобные результаты были получены со значительным снижением перифолликулярных клеток Лангерганса и инфильтрации Т-лимфоцитов у соответствующих пациентов.57 В отличие от предыдущих исследований, нет было обнаружено значительное изменение перифолликулярной инфильтрации.58,59 Таким образом, иммуносупрессивный эффект миноксидила до сих пор не выяснен. В совокупности, многие исследования показали, что местный миноксидил предлагал некоторые преимущества пациентам с АА, поскольку он немного увеличивал рост волос, не влияя на прогрессирование заболевания или не вызывая ремиссии.52 В качестве монотерапии местное лечение миноксидилом не продемонстрировало статистически значимого улучшения. Таким образом, он был рекомендован в качестве адъювантной терапии для AA.51 Изучалось использование перорального миноксидила 5 мг два раза в день у 65 упорных пациентов с AA. Лекарство было относительно переносимым при строгом приеме 2 г натрия. Лучшая скорость отрастания волос была отмечена у пациентов, получавших пероральный миноксидил, чем у пациентов, получавших 5% MS. Однако только 18% пациентов показали улучшение косметического ответа к 34 годам.8 недель с заметным увеличением терминальных волосков. Системные симптомы задержки натрия и воды развивались у пациентов, которые не соблюдали протокол ограничения натрия. Другие побочные эффекты включали головную боль, сердцебиение и гипертрихоз лица. 60 Телогеновый отток — это распространенная не рубцовая алопеция, характеризующаяся чрезмерным выпадением телогеновых волос, вызванным стрессовыми событиями, такими как беременность, серьезное заболевание и хирургическое вмешательство. Хронический телогеновый отток (ХТР) определяется как потеря волос, продолжающаяся более 6 месяцев.61 Лечение CTE может вызывать разочарование, и многие лекарства были перепробованы, в том числе миноксидил. Было проведено ограниченное количество клинических испытаний местного применения миноксидила для лечения телогенного оттока. Однако пероральный прием миноксидила может быть многообещающим вариантом лечения. Недавно был проведен ретроспективный обзор среди 36 пациенток с CTE, ежедневно получавших миноксидил внутрь в дозах от 0,25 до 2,5 мг. Заметное уменьшение выпадения волос наблюдалось через 6 и 12 месяцев. У некоторых пациентов в качестве побочных явлений отмечался легкий гипертрихоз лица, головокружение и изменение артериального давления.62 При рубцовой алопеции лечение следует начинать как можно раньше. Целью лечения является сохранение оставшихся волосяных фолликулов и остановка прогрессирования заболевания.63 Центральная центробежная рубцовая алопеция является распространенной рубцовой алопецией среди афроамериканских женщин. Обычно это проявляется облысением на макушке и распространяется по периферии.64 В одном небольшом ретроспективном исследовании комбинация сильнодействующих стероидов для местного применения и миноксидила для местного применения не показала значительного улучшения.Однако снижение степени тяжести заболевания у некоторых пациентов может указывать на то, что лекарство может замедлить течение заболевания.65 Миноксидил местно использовался для лечения лобной фиброзирующей алопеции (FFA), пугающего состояния облысения, поражающего лобные и височные области. волосы.66 В обзоре случая 50% пациентов с FFA (n = 7), получавших 2% MS дважды в день и системные стероиды или финастерид, показали медленное прогрессирование заболевания.67 Еще один тип рубцовой алопеции, который, как сообщается, улучшается при местном применении миноксидила, — это тракционная алопеция.Характерная черта отсутствия рубцов и обратимости на начальных этапах состояния может быть улучшена при использовании миноксидила. Два пациента, которые не ответили на местный триамцинолон в течение 1 года, испытали значительный рост волос при использовании только 2% миноксидила.68 Таким образом, местный миноксидил может быть полезным и может использоваться в качестве адъюванта с другими лекарствами для лечения рубцового выпадения волос. Выпадение волос — один из распространенных побочных эффектов химиотерапии.69 Рандомизированное контролируемое исследование, проведенное Duvic et al., Показало, что нанесение 1 мл 2% МС на всю кожу головы два раза в день сокращает продолжительность алопеции у пациентов примерно на 50 дней (). Лекарство применялось на протяжении всего периода химиотерапии и в течение 4 месяцев после нее.70 Однако в нескольких случаях РС не удалось предотвратить выпадение волос при гинекологических злокачественных новообразованиях и солидных опухолях, леченных химиотерапией на основе доксорубицина.71,72 Даже у пациентов с раком молочной железы, которые применяли 1,5 мл 5% МС два раза в день, через 6 месяцев после лечения не наблюдалось удовлетворительного роста волос.73 Таким образом, истинная эффективность местного применения миноксидила при облысении, вызванной химиотерапией, до сих пор не продемонстрирована. Рандомизированные контролируемые испытания в условиях, не связанных с AGA ● Плацебо: 1,0 (4,7) ● Плацебо: 8,1 (10,6) ● Плацебо: 0,4 (0,3) Миноксидил для перорального применения в низкой дозе (1 мг один раз в день) может быть потенциальным средством лечения постоянной алопеции, вызванной химиотерапией (PCIA).У пациента с диагнозом острый миелоидный лейкоз, у которого был PCIA в течение 16 месяцев, наблюдалось увеличение роста волос через 6 недель. Значительное возобновление роста волос с вновь появившимися анагеновыми фолликулами и снижение миниатюризации было продемонстрировано гистологически через 2 года лечения.74 Миноксидил использовался для лечения монилетрикса, редкого аутосомно-доминантного заболевания волос, проявляющегося в виде ломких стержней волос с регулярный вид бусинок.75 У четырех пациентов с монилетриксом на коже головы, получавших 1 мл 2% МС дважды в день в течение 1 года, наблюдалось увеличение нормального роста волос на пораженных участках через 6 и 12 месяцев, и ни у одного из них не наблюдалось побочных эффектов. реакции.Наблюдаемый эффект может быть связан с продлением фазы анагена.76 Также сообщалось, что местный миноксидил эффективен при лечении синдрома распущенных волос анагена (LAS). У 2-летней девочки с LAS, которая лечилась 5% MS в течение 20 месяцев, было отмечено значительное улучшение, и эффект сохранялся через 28 месяцев после прекращения приема лекарств. Никаких побочных эффектов отмечено не было.77 Миноксидил перорально использовался во многих случаях заболеваний стержня волоса, поскольку местное нанесение миноксидила может ухудшить ломкость стержня волоса.78 Низкая доза миноксидила внутрь (0,25 мг один раз в сутки) была назначена для лечения двух пациентов с монилетриксом. Обнадеживающие результаты были получены в одном случае с уменьшением выпадения волос, удлинением волос и первоначальным значительным улучшением плотности волос на 3-м и 6-м месяцах. Улучшение состояния волос сохранялось при той же дозировке через 18–24 месяца. Побочных эффектов не наблюдалось.78 В другом случае миноксидил перорально использовался при поражении стержня волоса у 6-летней девочки с LAS, которая не ответила на 5% MS.Она получала миноксидил перорально в дозе 0,5 мг в день и показала улучшение цвета, густоты и длины волос в течение 3 месяцев лечения.79 Миноксидил местно применялся для стимуляции роста волос на бровях и бороды (). Брови играют важную роль в качестве периокулярных ориентиров на лице. Гипотрихоз бровей — это состояние, включающее уменьшение плотности бровей и отсутствие роста. 80,81 Недавнее 16-недельное рандомизированное контролируемое исследование доказало, что применение 2% МС дважды в день лучше, чем плацебо при лечении гипотрихоза бровей.82 Значительные изменения в общей фотографической оценке наблюдались в группе лечения по сравнению с таковой в группе плацебо. Плотность и диаметр бровей также значительно увеличились. Статистические различия как в субъективной, так и в объективной оценке наблюдались с 8 по 16 неделю. Аналогичные результаты были также отмечены при применении 1% МС два раза в день со значительными изменениями общих фотографических оценок, количества волос, диаметра волос и удовлетворенности пациентов83. MS 3% оказался столь же эффективным, как 0.03% биматопрост для местного применения для улучшения бровей. Тем не менее, контактный дерматит чаще встречался в группе с 3% рассеянным склерозом.84 Волосы бороды — это скопление волос на подбородке, которое обрамляет лицо и символизирует мужественность. По сравнению с плацебо миноксидил превосходил по ускорению роста бороды, но имел лишь легкие побочные эффекты. Статистически значимые различия в глобальных фотографических оценках, количестве волос и самооценке пациентов от исходного уровня при применении два раза в день 0.При сравнении с группой плацебо было обнаружено 5 мл препарата 3% MS. Следовательно, миноксидил считался безопасным и полезным для улучшения бровей и бороды. Миноксидил местного применения считается безопасным; однако у некоторых пациентов после применения наблюдались побочные эффекты. Наиболее частым побочным эффектом рассеянного склероза является раздражающий контактный дерматит с типичными симптомами зуда и шелушения. Заболеваемость ниже при 2% рассеянном склерозе, чем при 5% рассеянном склерозе.Аллергический контактный дерматит также может возникать из-за самого PG или миноксидила. Для определения возбудителей следует провести патч-тест. Хотя может возникнуть аллергическая реакция на миноксидил, она возникает нечасто. Если у пациентов аллергия на PG, носители следует заменить бутиленгликолем, глицерином или полисорбатом. Более того, вместо этого следует назначать MF, формулу без PG, и если реакции не проходят, следует подозревать аллергию на миноксидил. В этом случае следует прекратить использование всех препаратов миноксидила.86 Гипертрихоз зависит от концентрации миноксидила, с наибольшей частотой нежелательного роста волос у пациентов, получавших 5% МС.87 Он чаще встречается у пациентов женского пола, чем у пациентов мужского пола, и, хотя нет четкого объяснения, некоторые пациенты женского пола могут имеют большее количество чувствительных к миноксидилу фолликулов, чем другие. Спонтанное разрешение сначала произошло на лице и руках (1-3 месяца), а затем на ногах (4-5 месяцев) после прекращения приема миноксидила. Предполагалось, что чрезмерное местное нанесение может вызвать системную абсорбцию, что приведет к чрезмерному росту волос на необработанных областях.88,89 Применение миноксидила дважды в день не вызывает системных побочных эффектов, таких как гипотензия, нарушение частоты сердечных сокращений и прибавка в весе. 2 Это считается безопасным и дает положительные результаты при различных заболеваниях волос. Миноксидил для перорального приема в основном метаболизируется в печени путем конъюгации с глюкуроновой кислотой. Метаболизированный миноксидил выводится через почки через 3-4 часа после приема, но свойство вазодилатации может сохраняться до 72 часов.1 Серьезные побочные эффекты, включая задержку натрия и жидкости, а также сердечно-сосудистые эффекты (например, ишемическая болезнь сердца, перикардиальный выпот и др.) легочная гипертензия) при системном применении миноксидила.12 Задержка натрия и жидкости вызывает увеличение массы тела, а в тяжелых случаях возникает застойная сердечная недостаточность. Это происходит из-за перераспределения кровотока от внешней корки почки к внутренней, а также из-за активности ренина в плазме крови.1,2 Сообщалось об ишемической болезни сердца, которая могла быть связана с более высокой потребностью в кислороде, например, с частотой сердечных сокращений и сердечной недостаточностью. Вызванный миноксидилом перикардиальный выпот возникает у 5% пациентов с неизвестным механизмом. 12. Также была описана легочная гипертензия из-за повышенного давления в легочной артерии и высокого сердечного выброса из-за миноксидила. Таблица 4
Исследования стабильности
Таблица 5
Испытание на раздражение кожи
Оценка активности роста волос
Таблица 6
ОБСУЖДЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
БЛАГОДАРНОСТИ
ССЫЛКИ
1. Старейшина Д.Е., Еленицас Р., Джонсон Б.Е., Мерфи Г.Ф. 10-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2009. Гистопатология кожи Левера; п. 429. [Google Scholar] 2. Фишер Т.В. Алопеция — диагностика и лечение.Akt Dermatol. 2008. 34: 209–225. [Google Scholar] 3. Балакришнан П., Шанмугам С., Ли В.С., Ли В.М., Ким Джо, О Д.Х. и др. Составление и оценка ниосом миноксидила для улучшения доставки через кожу. Int J Pharm. 2009; 377: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Хан Дж. Х., Квон О. С., Чунг Дж. Х., Чо К. Х., Ын Х. К., Ким К. Х. Влияние миноксидила на пролиферацию и апоптоз клеток дермального сосочка волосяных фолликулов человека. J Dermatol Sci. 2004; 34: 91–98. [PubMed] [Google Scholar] 6. Аржавитина А., Штекель Х. Пены для фармацевтического и косметического применения.Int J Pharm. 2010; 394: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 7. Патент США US 200 Приготовление и оценка вспениваемой масляной эмульсии миноксидила
М.А. Шаталеби
Y. Rafiei
Abstract
ВВЕДЕНИЕ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Аутентификация миноксидила
Определение системы растворителей для миноксидила
Таблица 1
Приготовление вспенивающейся масляной эмульсии
Таблица 2
Оценка выбранного состава
Исследование на животных
РЕЗУЛЬТАТЫ
Аутентификация миноксидила
Разработка системы растворителей
Приготовление пенообразующей эмульсии
Контроль качества принятой рецептуры
Таблица 3
Оценка вспениваемости и стабильности пены
Кинетический анализ высвобождения лекарственного средства
Таблица 4
Исследования стабильности
Таблица 5
Испытание на раздражение кожи
Оценка активности роста волос
Таблица 6
ОБСУЖДЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
БЛАГОДАРНОСТИ
ССЫЛКИ
1. Старейшина Д.Е., Еленицас Р., Джонсон Б.Е., Мерфи Г.Ф. 10-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2009. Гистопатология кожи Левера; п. 429. [Google Scholar] 2. Фишер Т.В. Алопеция — диагностика и лечение.Akt Dermatol. 2008. 34: 209–225. [Google Scholar] 3. Балакришнан П., Шанмугам С., Ли В.С., Ли В.М., Ким Джо, О Д.Х. и др. Составление и оценка ниосом миноксидила для улучшения доставки через кожу. Int J Pharm. 2009; 377: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Хан Дж. Х., Квон О. С., Чунг Дж. Х., Чо К. Х., Ын Х. К., Ким К. Х. Влияние миноксидила на пролиферацию и апоптоз клеток дермального сосочка волосяных фолликулов человека. J Dermatol Sci. 2004; 34: 91–98. [PubMed] [Google Scholar] 6. Аржавитина А., Штекель Х. Пены для фармацевтического и косметического применения.Int J Pharm. 2010; 394: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 7. Патент США US 200 Приготовление и оценка вспениваемой масляной эмульсии миноксидила
М.А. Шаталеби
Y. Rafiei
Abstract
ВВЕДЕНИЕ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Аутентификация миноксидила
Определение системы растворителей для миноксидила
Таблица 1
Приготовление вспенивающейся масляной эмульсии
Таблица 2
Оценка выбранного состава
Исследование на животных
РЕЗУЛЬТАТЫ
Аутентификация миноксидила
Разработка системы растворителей
Приготовление пенообразующей эмульсии
Контроль качества принятой рецептуры
Таблица 3
Оценка вспениваемости и стабильности пены
Кинетический анализ высвобождения лекарственного средства
Таблица 4
Исследования стабильности
Таблица 5
Испытание на раздражение кожи
Оценка активности роста волос
Таблица 6
ОБСУЖДЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
БЛАГОДАРНОСТИ
ССЫЛКИ
1. Старейшина Д.Е., Еленицас Р., Джонсон Б.Е., Мерфи Г.Ф. 10-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2009. Гистопатология кожи Левера; п. 429. [Google Scholar] 2. Фишер Т.В. Алопеция — диагностика и лечение.Akt Dermatol. 2008. 34: 209–225. [Google Scholar] 3. Балакришнан П., Шанмугам С., Ли В.С., Ли В.М., Ким Джо, О Д.Х. и др. Составление и оценка ниосом миноксидила для улучшения доставки через кожу. Int J Pharm. 2009; 377: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Хан Дж. Х., Квон О. С., Чунг Дж. Х., Чо К. Х., Ын Х. К., Ким К. Х. Влияние миноксидила на пролиферацию и апоптоз клеток дермального сосочка волосяных фолликулов человека. J Dermatol Sci. 2004; 34: 91–98. [PubMed] [Google Scholar] 6. Аржавитина А., Штекель Х. Пены для фармацевтического и косметического применения.Int J Pharm. 2010; 394: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 7. Патент США US 200 Приготовление и оценка вспениваемой масляной эмульсии миноксидила
М.А. Шаталеби
Y. Rafiei
Abstract
ВВЕДЕНИЕ
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Аутентификация миноксидила
Определение системы растворителей для миноксидила
Таблица 1
Приготовление вспенивающейся масляной эмульсии
Таблица 2
Оценка выбранного состава
Исследование на животных
РЕЗУЛЬТАТЫ
Аутентификация миноксидила
Разработка системы растворителей
Приготовление пенообразующей эмульсии
Контроль качества принятой рецептуры
Таблица 3
Оценка вспениваемости и стабильности пены
Кинетический анализ высвобождения лекарственного средства
Таблица 4
Исследования стабильности
Таблица 5
Испытание на раздражение кожи
Оценка активности роста волос
Таблица 6
ОБСУЖДЕНИЕ
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
БЛАГОДАРНОСТИ
ССЫЛКИ
1. Старейшина Д.Е., Еленицас Р., Джонсон Б.Е., Мерфи Г.Ф. 10-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2009. Гистопатология кожи Левера; п. 429. [Google Scholar] 2. Фишер Т.В. Алопеция — диагностика и лечение.Akt Dermatol. 2008. 34: 209–225. [Google Scholar] 3. Балакришнан П., Шанмугам С., Ли В.С., Ли В.М., Ким Джо, О Д.Х. и др. Составление и оценка ниосом миноксидила для улучшения доставки через кожу. Int J Pharm. 2009; 377: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Хан Дж. Х., Квон О. С., Чунг Дж. Х., Чо К. Х., Ын Х. К., Ким К. Х. Влияние миноксидила на пролиферацию и апоптоз клеток дермального сосочка волосяных фолликулов человека. J Dermatol Sci. 2004; 34: 91–98. [PubMed] [Google Scholar] 6. Аржавитина А., Штекель Х. Пены для фармацевтического и косметического применения.Int J Pharm. 2010; 394: 1–17. [PubMed] [Google Scholar] 7. Патент США US 200 Миноксидил и его использование при заболеваниях волос: обзор
Abstract
Введение
Фармакология миноксидила местного применения
Биологические эффекты миноксидила
Использование миноксидила при заболеваниях волос
Таблица 1
81 Показания, одобренные FDA ● Андрогенетическая алопеция
● Выпадение волос по женскому типу Использование не по назначению ● Гнездная алопеция
● Усиление бороды
● Центральная центробежная рубцовая алопеция
● Облысение, вызванное химиотерапией
● Улучшение бровей
● Фронтальная фиброзирующая алопеция
● Monilethrix
● Синдром дряблой анагенной волосистой части Таблица 2
Автор, год Возраст, лет Группа вмешательства Сравнение Продолжительность, недели Результаты, средняя разница плотности волос 2 / см (стандартное отклонение) между исходным уровнем и окончанием исследования Побочные эффекты Olsen et al, 200215 36.5 (среднее) ● 2% МС два раза в день, N = 141 ● Плацебо, N = 78 48 ● 2% МС: 12,7 (20,7) ● 2% МС: зуд 1%, головная боль 0,6% ● 5% МС два раза в день, N = 139 ● 5% МС: 18,6 (25,4) ● 5% МС : зуд 4%, головная боль 3% Olsen et al, 200732 39,2 (среднее) ● 5% MF два раза в день, N = 180 ● Плацебо, N = 172 16 ● 5 % МС: 20.9 (22,5) Эритема 3,9%, сухость / шелушение 2,8%, фолликулит 1,1% Berger et al, 200333 40 (среднее) ● 5% МС дважды ежедневный плюс шампунь-плацебо, N = 50 ● Шампунь-плацебо, N = 50 26 ● 5% МС: 12,3 Местная непереносимость 7% Таблица 3
Автор, год Возраст, лет Группа вмешательства Сравнение Продолжительность, недели Результаты, средняя разница плотности волос / см 2 (SD) между исходный уровень и конец исследования Побочные эффекты Lucky et al, 200434 37 (среднее) ● 2% МС два раза в день, N = 108 ● Плацебо, N = 51 48 ● 2% МС: 20.7 (17,6) ● 2% МС: головная боль 2%, зуд 0,6% ● 5% МС два раза в день, N = 101 ● 5% МС: 26,0 (19,5 )
● Плацебо: 9,4 (14,6) ● 5% МС: зуд 5%, головная боль 4%, гипертрихоз 3% Tsuboi et al, 200735 Более 20 ● 1% МС два раза в день, N = 120 ● Плацебо, N = 120 24 ● 1% MS: 8,15
● Плацебо: 2,03 NA Blume-Pevtavi et al, 201136 49.9 (среднее) ● 5% MF один раз в день, N = 50 ● 2% MS два раза в день, N = 50 24 ● 5% MF: 31,9 (19,9) ● 5% MF: гипертрихоз лица 33%, выпадение волос 12,5%, зуд 8,9%, дерматит 3,6%, головная боль 3,6%, тошнота и одышка 1,8%, сердцебиение и тахикардия 1,8%, папулы и пустулы 1,8%, макулопапулезная сыпь 1,8%
● 2% МС: гипертрихоз лица 51%, выпадение волос 17,5%, головная боль 7%, сердцебиение и тахикардия 3.5%, отек ушей 1,8%, папулы и пустулы 1,8%, дерматит: 1,8% Гнездная алопеция
Хронический телогеновый отток
Рубцовая алопеция
Облысение, вызванное химиотерапией
Таблица 4
Автор, год Состояние Возраст, лет Группа вмешательства Сравнение Продолжительность, недели Результаты, средняя разница густоты волос / см 2 (стандартное отклонение) между исходным уровнем и окончанием исследования Побочные эффекты Duvic M, 199670 Алопеция, вызванная химиотерапией 44 (медиана) ● 2% МС два раза в день, N = 10 ● Плацебо, N = 9 До тех пор, пока отрастание волос не станет достаточно густым, чтобы их можно было разделить на пробор (среднее значение 148.5 дней) NA Зуд 60%, гипертрихоз 38,1%, фолликулит волосистой части головы 25% Lee et al, 201482 Гипотрихоз бровей 30,6 (среднее) ● 2% MS дважды в день, N = 39 ● Плацебо, N = 39 16 ● 2% МС: 5,1 (5,2) Легко-умеренные побочные эффекты 12,8% Worapunpong et al, 201783 Гипотрихоз бровей 30,7 (среднее) ● 1% МС два раза в день, N = 40 ● Плацебо, N = 40 16 ● 1% МС: 10.5 (15,0) Легкий зуд и жжение 22,5% Ingprasert et al, 201685 Улучшение бороды 20–60 (диапазон) ● 3% МС два раза в день , N = 23 ● Плацебо, N = 23 16 ● 3% МС: 5,0 (0,7) NA Заболевания стержня волоса
Улучшение роста волос на теле
Побочные эффекты миноксидила
Миноксидил и его использование при заболеваниях волос: обзор
Abstract
Введение
Фармакология миноксидила местного применения
Биологические эффекты миноксидила
Использование миноксидила при заболеваниях волос
Таблица 1
81 Показания, одобренные FDA ● Андрогенетическая алопеция
● Выпадение волос по женскому типу Использование не по назначению ● Гнездная алопеция
● Усиление бороды
● Центральная центробежная рубцовая алопеция
● Облысение, вызванное химиотерапией
● Улучшение бровей
● Фронтальная фиброзирующая алопеция
● Monilethrix
● Синдром дряблой анагенной волосистой части Таблица 2
Автор, год Возраст, лет Группа вмешательства Сравнение Продолжительность, недели Результаты, средняя разница плотности волос 2 / см (стандартное отклонение) между исходным уровнем и окончанием исследования Побочные эффекты Olsen et al, 200215 36.5 (среднее) ● 2% МС два раза в день, N = 141 ● Плацебо, N = 78 48 ● 2% МС: 12,7 (20,7) ● 2% МС: зуд 1%, головная боль 0,6% ● 5% МС два раза в день, N = 139 ● 5% МС: 18,6 (25,4) ● 5% МС : зуд 4%, головная боль 3% Olsen et al, 200732 39,2 (среднее) ● 5% MF два раза в день, N = 180 ● Плацебо, N = 172 16 ● 5 % МС: 20.9 (22,5) Эритема 3,9%, сухость / шелушение 2,8%, фолликулит 1,1% Berger et al, 200333 40 (среднее) ● 5% МС дважды ежедневный плюс шампунь-плацебо, N = 50 ● Шампунь-плацебо, N = 50 26 ● 5% МС: 12,3 Местная непереносимость 7% Таблица 3
Автор, год Возраст, лет Группа вмешательства Сравнение Продолжительность, недели Результаты, средняя разница плотности волос / см 2 (SD) между исходный уровень и конец исследования Побочные эффекты Lucky et al, 200434 37 (среднее) ● 2% МС два раза в день, N = 108 ● Плацебо, N = 51 48 ● 2% МС: 20.7 (17,6) ● 2% МС: головная боль 2%, зуд 0,6% ● 5% МС два раза в день, N = 101 ● 5% МС: 26,0 (19,5 )
● Плацебо: 9,4 (14,6) ● 5% МС: зуд 5%, головная боль 4%, гипертрихоз 3% Tsuboi et al, 200735 Более 20 ● 1% МС два раза в день, N = 120 ● Плацебо, N = 120 24 ● 1% MS: 8,15
● Плацебо: 2,03 NA Blume-Pevtavi et al, 201136 49.9 (среднее) ● 5% MF один раз в день, N = 50 ● 2% MS два раза в день, N = 50 24 ● 5% MF: 31,9 (19,9) ● 5% MF: гипертрихоз лица 33%, выпадение волос 12,5%, зуд 8,9%, дерматит 3,6%, головная боль 3,6%, тошнота и одышка 1,8%, сердцебиение и тахикардия 1,8%, папулы и пустулы 1,8%, макулопапулезная сыпь 1,8%
● 2% МС: гипертрихоз лица 51%, выпадение волос 17,5%, головная боль 7%, сердцебиение и тахикардия 3.5%, отек ушей 1,8%, папулы и пустулы 1,8%, дерматит: 1,8% Гнездная алопеция
Хронический телогеновый отток
Рубцовая алопеция
Облысение, вызванное химиотерапией
Таблица 4
Автор, год Состояние Возраст, лет Группа вмешательства Сравнение Продолжительность, недели Результаты, средняя разница густоты волос / см 2 (стандартное отклонение) между исходным уровнем и окончанием исследования Побочные эффекты Duvic M, 199670 Алопеция, вызванная химиотерапией 44 (медиана) ● 2% МС два раза в день, N = 10 ● Плацебо, N = 9 До тех пор, пока отрастание волос не станет достаточно густым, чтобы их можно было разделить на пробор (среднее значение 148.5 дней) NA Зуд 60%, гипертрихоз 38,1%, фолликулит волосистой части головы 25% Lee et al, 201482 Гипотрихоз бровей 30,6 (среднее) ● 2% MS дважды в день, N = 39 ● Плацебо, N = 39 16 ● 2% МС: 5,1 (5,2) Легко-умеренные побочные эффекты 12,8% Worapunpong et al, 201783 Гипотрихоз бровей 30,7 (среднее) ● 1% МС два раза в день, N = 40 ● Плацебо, N = 40 16 ● 1% МС: 10.5 (15,0) Легкий зуд и жжение 22,5% Ingprasert et al, 201685 Улучшение бороды 20–60 (диапазон) ● 3% МС два раза в день , N = 23 ● Плацебо, N = 23 16 ● 3% МС: 5,0 (0,7) NA Заболевания стержня волоса
Улучшение роста волос на теле
Побочные эффекты миноксидила